Изучение роли нейропептида FF и его модифицированных аналогов в регуляции кровообращения с целью создания новых вазоактивных молекул

Нейропептид FF (H-Phe-Leu-Phe-Gln-Pro-Gln-Arg-Phe-NH2), являющийся членом пептидной группы RF-амидов, локализован главным образом в головном мозге. Его значение для регуляции кровообращения остаётся неясным, хотя постоянное наличие его в крови позволяет предполагать его участие в регуляции системы кровообращения и функции внутренних органов. Введение пептида в кровоток сопровождается быстрым и кратковременным подъёмом артериального давления и ростом частоты сокращений, что указывает на его возможную роль в нормализации артериального давления при коллапсе или шоке. Целью данного этапа работы была попытка создания модифицированного аналога с изменённой эффективностью для исследования механизма действия пептида на систему кровообращения.
Объектом исследования служили ненаркотизированные крысы, которым внутривенно вводили нативный нейропептид FF или его модифицированный аналог. Модификация состояла в замене лейцина в положении 2 и пролина в положении 5 на остатки норлейцина и глицина соответственно, что обеспечило устойчивость N-концевой части молекулы к воздействию пептидаз (модификация по положению 2) и удешевило синтез (модификация по положению 5). Действие модифицированного аналога на артериальное давление и частоту сокращений сердца бодрствующих крыс оказалось аналогичным оказываемому натуральным пептидом, но отличалось повышенным относительным приростом и давления, и частоты. Минимальная концентрация модифицированного нейропептида, влиявшая на артериальное давление, была почти на порядок ниже, чем у натурального пептида. Эти результаты послужили основанием для подачи заявки на патент РФ «Амид октапептида, обладающий способностью повышать артериальное давление и частоту сокращений сердца бодрствующих крыс за счет повышения уровня норадреналина». Отработан метод определения нейропептида FF и разработан иммуноферментный диагностикум для определения аутоантител к фрагменту 399-414 hFF1 рецептора и нейропептиду FF. При помощи этого метода проведено пилотное исследование крови у здоровых доноров и кардиологических больных.