Новые биоинженерные конструкции для диагностики и терапии рака

Внутриклеточные белки теплового шока 70 кДа (БТШ70), транслоцируемые на поверхность опухолевых клеток, распознаются цитотоксическими эффекторами иммунной системы, что приводит к усилению противоопухолевой активности этих клеток-киллеров. Однако экспрессия поверхностных БТШ70 зарегистрирована лишь у очень ограниченного спектра трансформированных клеток. Мы предположили, что экзогенное маркирование клеток злокачественных новообразований поверхностными БТШ70 может явиться новым эффективным подходом к противоопухолевой иммунотерапии. Для селективной доставки экзогенных БТШ70 к поверхности клеток-мишеней предложено использовать конструкцию, включающую в себя молекулу антитела, направленную к опухолеассоциированным антигенам, и молекулу БТШ70. В рамках данной работы с целью разработки экспериментальной модели для проверки возможности применения указанного подхода были получены рекомбинантные мини-антитела, одновременно распознающие два разных онкомаркера высокой клинической значимости, сконструированы новые рекомбинантные белки на основе компонентов модуля барназа/барстар для доставки БТШ70 к клеткам, связавшим мини-антитела, созданы реагенты нового поколения для флуоресцентной высокоточной визуализации опухолевых клеток, охарактеризован способ получения моноклональных антител, взаимодействующих с различными эпитопами молекулы БТШ70.