Регистрация / Вход
Прислать материал

Новый подход к противоопухолевой иммунотерапии: разработка опухолеспецифических молекулярных конструкций для направленной активации цитотоксических эффекторов иммунной системы

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.512.11.2192
Организация
ИБХ РАН
Руководитель работ
Петров Рзм Викторович

Информация отсутствует

Этапы проекта

1
28.09.2007 - 07.12.2007
Популяция NK-клеток (натуральных киллеров) является одним из основных звеньев иммунной системы, обеспечивающих элиминацию трансформированных клеток из организма. Активация противоопухолевой активности NK-клеток обусловлена присутствием на поверхности клеток-мишеней ряда антигенов, в том числе молекул БТШ70. Поверхностная локализация БТШ70 характерна лишь для небольшого числа линий опухолевых клеток, поэтому разработка способа направленной доставки этих протеинов к различным злокачественным новообразованиям представляет собой новый перспективный подход к противоопухолевой терапии. Решению данной задачи посвящено исследование, выполняемое в рамках настоящего контракта.
На первом этапе запланированных работ проводился анализ научно-технической литературы, нормативно-технической документации и других материалов, относящихся к разрабатываемой теме. Результаты анализа свидетельствуют о возрастающей активности научно-исследовательских центров по теме адресной активации цитотоксических эффекторов иммунной системы, что указывает на перспективность данного направления.
Проведена отработка протоколов получения гибридом, продуцирующих моноклональные антитела, взаимодействующие с различными эпитопами молекулы БТШ70. Подобраны оптимальные схемы иммунизации лабораторных животных и последующего скрининга созданных гибридом. Получена панель из шести гибридом, продуцирующих моноклональные антитела к БТШ70.
Проведены предварительные исследования экспериментальной модели, позволяющей проведение оценки влияния рекомбинантных белков на основе компонентов модуля барназа/барстар на противоопухолевую цитотоксическую активность NK-клеток человека. Установлено, что активирующее влияние поверхностных БТШ70, экспрессируемых на поверхности клеток-мишеней, на натуральные киллеры можно оценивать не только по цитотоксической активности эффекторов, но и по уровню продукции NK-клетками интерферон-гамма.
Развернуть
2
01.01.2008 - 31.10.2008
Cконструированы новые рекомбинантные белки на основе барстара, компонента модуля барназа/барстар, и БТШ70 для адресной доставки к поверхности опухолевых клеток молекулы белка теплового шока 70 кДа, привлекающих цитотоксические эффекторы иммунной системы;
  Созданы реагенты нового поколения для флуоресцентной высокоточной визуализации опухолевых клеток: наработан белок GFP-барназа, позволяющий осуществлять флуоресцентную визуализацию белковых конструкций, несущих свободный барстар в своем составе.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
Продолжительность работ
2009 - 2010, 17 мес.
Бюджетные средства
6,3 млн
Организация
ИБХ РАН
профинансировано
Продолжительность работ
2005, 2 мес.
Бюджетные средства
1,2 млн
Организация
ИБХ РАН
профинансировано
Тема
Разработка молекулярных методов диагностики злокачественных новообразований и прогностической оценки цитотоксического действия противоопухолевых препаратов.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 21 мес.
Бюджетные средства
48 млн
Количество заявок
15
Тема
Новые биоинженерные конструкции для направленной стимуляции противоопухолевого иммунного ответа.
Продолжительность работ
2009 - 2010, 17 мес.
Бюджетные средства
7 млн
Количество заявок
1
Тема
Разработка кандидатных иммуно-биологических препаратов для профилактики и иммунотерапии опасных вирусных заболеваний (птичий грипп, бешенство) на основе рекомбинантных и капсид-модифицированных рекомбинантных аденовекторов.
Продолжительность работ
2009 - 2010, 19 мес.
Бюджетные средства
15 млн
Количество заявок
2
Тема
Разработка молекулярных методов повышения эффективности лечения псориаза препаратами биоло-гических модификаторов иммунного ответа
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
13 млн
Количество заявок
2
Тема
Молекулярные методы контроля функциональной активности клеток сердечно-сосудистой, нервной, иммунной и опорно-двигательной систем организма человека, как платформа создания новых способов терапии.
Продолжительность работ
2013, 8 мес.
Бюджетные средства
30 млн
Количество заявок
19