Разработка пролонгированных ингибиторов для подавления экспрессии генов, ответственных за возникновение лейкозов и лимфом

Проведена идентификация уровней экспрессии генов-мишеней в препаратах крови и костного мозга 38 больных
Получены ретровирусные векторы, экспрессирующие кандидатные гены RUNX1 и AML1-ETO.
Получены и охарактеризованы новые катионные липиды для доставки ингибиторов экспрессии генов в клетки.
Разработаны простые и эффективные схемы синтеза холестеринсодержащих катионных амфифилов, содержащих в качестве положительно заряженных групп остатки гетероциклических оснований.

Выполнен дизайн малых интерферирующих РНК против выбранных генов, проведена валидация их биологической активности и получены нуклеазоустойчивые аналоги ингибиторов генов AML, AML/ETO и ETO.
  Разработаны методы синтеза и получены новые катионные липиды и полимеры для компактизации нуклеиновых кислот.
  Разработана схема синтеза холестеринсодержащих поликатионных амфифилови проведено изучение их физико-химических свойств. Проведено определение профилей экспрессии кандидатных генов в препаратах крови и костного мозга больных.
Поставлена методика определения хромосомных аномалий с помощью гибридизации на биочипах. Проанализированы препараты КМ и ПК 10

Сконструированы химически модифицированные праймеры, обеспечивающие получение shРНК-экспрессирующих кассет, содержащих в своем составе транспортные молекулы.

Проведен анализ биологического эффекта разработанных ингибиторов на модельных клеточных линиях и первичных культурах клеток больных лейкозами и лимфомами. Выяснены механизмы и функциональные последствия их селективного ингибирования