Конструирование лекарственных средств нового поколения на основе пептидных антибиотиков животного происхождения.

Проведены патентные исследования по объектам, имеющим отноше-ние к теме «Конструирование лекарственных средств нового поколения на ос-нове пептидных антибиотиков животного происхождения».
  Получены высокоочищенные препараты антимикробных пептидов из лейкоцитов рыб (русского осетра), обладающих широким спектром антибиоти-ческого действия и низкой гемолитической активностью, что делает их пер-спективным объектом для создания на их основе новых антибиотических меди-цинских препаратов.
  Установлены полные аминокислотные последовательности и соответ-ствующие нуклеотидные последовательности кДНК трех антибиотических пеп-тидов из лейкоцитов осетра с молекулярной массой 2742 Да, 3804 Да и 5336 Да.

Сконструирована рекомбинантная плазмидная ДНК pET-KSI-Buf2, кодирующая гибридный белок, содержащий антимикробный пептид буфорин-2 из азиатской жабы Bufo bufo gargarisans.
  Сконструирована рекомбинантная плазмидная ДНК pET-His8-TrxL-Aur, кодирующая гибридный белок, содержащий антимикробный пептид аурелин из мезоглеи сцифоидной медузы Aurelia aurita.
  В ходе скрининга обнаруженных ранее антибиотических пептидов для выявления молекул, обладающих эндотоксин-нейтрализующей активностью
  Продемонстрировано, что фрагменты профенина – декамеры FPPPNFPGPR – проявляют эндотоксин-нейтрализующую активность с той же эффективностью, что и целая молекула профенина
  Установлено, что антибиотическую активность профенина обеспечивает С-концевая область пептида
  Проведен скрининг антимикробных пептидов (дефенсин человека, профенин, протегрин, бактеницин-5 козы, ареницин) для выявления молекул, обладающих противоспалительной активностью in vivo.

Получены синтетические аналоги антимикробных пептидов ареницина-1 и ареницина-2 и фрагменты антимикробного полипептида профенина-1. Для синтетических ареницинов созданы аналитические паспорта.

Созданы конструкции для экспрессии рекомбинантного пептида осетра в составе гибридного белка и разработан метод его выделения. Проведено экспериментальное изучение противомикробной и противовоспалительной активности полученных экспериментальных пептидных препаратов in vitro и in vivo. Выполнена оценка токсичности пептидных антибиотиков. Разработан проект ТЗ на опытно-технологическую работу по созданию на основе антимикробных пептидов конкретных принципиально новых лекарственных средств, сочетающих в себе противоинфекционное и противовоспалительное действие.