Идентификация и свойства группы онкопротекторных генов, перспективных для диагностики эпителиальных опухолей и их лечения методом целевой генотерапии.
Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.512.11.2241
Руководитель работ
Леонтьевский Алексей Аркадьевич
Продолжительность работ
2008 - 2009, 16 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Внебюджетные средства
0 млн
Конкурс
Идентификация и свойства группы онкопротекторных генов, перспективных для диагностики эпителиальных опухолей и их лечения методом целевой генотерапии.
Выявление аномального метилирования и экспрессии онкопротекторных генов и их ассоциации с началом онкогенеза и прогрессией опухолей. Отбор онкопротекторных генов, перспективных для диагностики и целевой генотерапии.
Соисполнители
Организация
ИМБ РАН
Организация
ФГУП "ГосНИИгенетика"
Участники проекта
Зам. руководителя работ
Солонин Александр Сергеевич
Этапы проекта
1
07.07.2008 - 30.09.2008
Проведен детальный анализ литературы.
Подтверждена патентная чистота проводимых исследований.
Проведен первичный скрининг микрочипов и отобраны онкопротекторные гены 3p.
Разработаны стандартные методики (протоколы) для количественного определения уровня мРНК выбранных генов методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ)
Выбраны 6 генов с заметно подавленной экспрессией, происходящей с высокой частотой в опухолях по сравнению с нормальными тканями и контрольными генами при СПК и НМКРЛ.
Разработаны методики для определения частоты и плотности метилирования промоторных областей генов в ДНК опухолей, основанные на принципиально разных подходах.
Определены 8 генов, подверженных аномальному метилированию при ПКР и НМКРЛ с частотой от 40 до 80-90%. Определены 7-9 генов, метилируемых при РМЖ достоверно чаще, чем в нормальной ткани.
Подтверждена патентная чистота проводимых исследований.
Проведен первичный скрининг микрочипов и отобраны онкопротекторные гены 3p.
Разработаны стандартные методики (протоколы) для количественного определения уровня мРНК выбранных генов методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ)
Выбраны 6 генов с заметно подавленной экспрессией, происходящей с высокой частотой в опухолях по сравнению с нормальными тканями и контрольными генами при СПК и НМКРЛ.
Разработаны методики для определения частоты и плотности метилирования промоторных областей генов в ДНК опухолей, основанные на принципиально разных подходах.
Определены 8 генов, подверженных аномальному метилированию при ПКР и НМКРЛ с частотой от 40 до 80-90%. Определены 7-9 генов, метилируемых при РМЖ достоверно чаще, чем в нормальной ткани.
2
01.10.2008 - 31.12.2008
Выполнена количественная оценка содержания мРНК генов хромосомы 3: VILL, VHL, APRG, RBSP3,
Проведена оценка частоты и степени метилирования генов RARbeta2, SEMA3B, RASSF1A, и др. в 50-90 парных (опохоль/ норма) образцах почечноклеточного рака.
Определены гены, связанные с прогрессией опухолей почки. Получены клоны полноразмерных кДНК для онкопротекторных генов RBSP3/CTDSPL, RASSF1A, VHL
Проведена оценка частоты и степени метилирования генов RARbeta2, SEMA3B, RASSF1A, и др. в 50-90 парных (опохоль/ норма) образцах почечноклеточного рака.
Определены гены, связанные с прогрессией опухолей почки. Получены клоны полноразмерных кДНК для онкопротекторных генов RBSP3/CTDSPL, RASSF1A, VHL
3
01.01.2009 - 31.05.2009
Впервые проведена количественная оценка уровня мРНК онкопротенторных генов RBSP3/CTDSPL, NPRL2/G21, RASSF1A и VHL, а также новых генов-кандидатов CALL и VILL.
4
01.06.2009 - 30.11.2009
Получены клоны полноразмерных кДНК для новых потенциальных онкопротекторных генов. Выполнен комплексный статистический анализ данных, полученных в результате выполнения проекта, по экспрессии и метилированию группы онкопротекторных генов, полученных с применением нескольких методов и с использованием представительных выборок образцов опухолей легкого, почки и молочной железы. Идентифицированы гены, связанные с началом онкогенеза и с прогрессией опухолей. Определена рыночная стоимость объектов исследования и разработан проект ТЗ на ОКР.
Программа
Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"
Программное мероприятие
1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
Идентификация молекулярных маркеров способности опухолей эпителиального происхождения к инвазии и метастазированию
Продолжительность работ
2011 - 2012, 11 мес.
Бюджетные средства
8,4 млн
профинансировано
Разработка и изучение биологических свойств ДНК-вакцины на основе гена DUSP9 для генотерапии опухолей
Продолжительность работ
2011 - 2012, 19 мес.
Бюджетные средства
24 млн
Организация
ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова " Минздрава России
профинансировано
Биосовместимый суперпарамагнитный нанокомплекс [гематит-ДНК] для генотерапии опухолей
Продолжительность работ
2010 - 2012, 26 мес.
Бюджетные средства
6 млн
Организация
ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова " Минздрава России
профинансировано
Оптимизация методов диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей
Продолжительность работ
2011 - 2013, 30 мес.
Бюджетные средства
2,91 млн
профинансировано
Модульные пептидные конъюгаты на основе аналогов люлиберинов как основа суицидной генотерапии гормон-чувствительных опухолей человека
Продолжительность работ
2011 - 2012, 21 мес.
Бюджетные средства
4 млн
профинансировано