Создание препаратов, стимулирующих шаперонную функцию клетки и предназначенных для терапии нейродегенеративных патологий
Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.512.11.2249
Организация
НИИ ФХБ МГУ
Руководитель работ
Муронец Владимир Израилевич
Продолжительность работ
2008 - 2009, 16 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Внебюджетные средства
0 млн
Разработка и характеристика в моделях in vitro и in vivo малых молекул, подавляющих агрегацию мутантных белков в ходе патогенеза, связанного с распространенными нейродегенеративными заболеваниями.
Соисполнители
Организация
ООО "НПЦ "ГОРМЕЗИС"
Организация
ИНЦ РАН
Этапы проекта
1
07.07.2008 - 31.08.2008
Был проведен анализ научной литературы и баз данных
  Был разработан протокол компьютерного скрининга веществ.
  Выбраны модель болезнь Гентингтона, основанная на введении животным 3 нитропропионовой кислоты (НПК), и модель болезни Паркинсона, основанная на введении 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина.
  Было проведено экспериментальное исследование взаимодействия шаперонина Hsp70 с глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназой
  Методом лазерного динамического светорассеяния было обнаружено образование комплекса между нативным ферментом и шапероном.
  Также были проведены патентные исследования и составлен промежуточный отчет.
  Был разработан протокол компьютерного скрининга веществ.
  Выбраны модель болезнь Гентингтона, основанная на введении животным 3 нитропропионовой кислоты (НПК), и модель болезни Паркинсона, основанная на введении 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина.
  Было проведено экспериментальное исследование взаимодействия шаперонина Hsp70 с глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназой
  Методом лазерного динамического светорассеяния было обнаружено образование комплекса между нативным ферментом и шапероном.
  Также были проведены патентные исследования и составлен промежуточный отчет.
2
01.09.2008 - 30.11.2008
Был проведен поиск потенциальных ингибиторов и других лигандов, взаимодействующих с шаперонином Hsp70 и его белками-мишенями, путем высокопроизводительного компьютерного скрининга базы природных и синтетических веществ, насчитывающей не менее одного миллиона соединений.
  Были продолжены экспериментальные исследования действия отобранных веществ на функционирование шаперона Hsp70 на доступных клеточных моделях нейродегенеративных заболеваний и определена эффективность их связывания с шаперонином и белками мишенями с помощью физико-химических методов.
  Были продолжены экспериментальные исследования действия отобранных веществ на функционирование шаперона Hsp70 на доступных клеточных моделях нейродегенеративных заболеваний и определена эффективность их связывания с шаперонином и белками мишенями с помощью физико-химических методов.
3
01.01.2009 - 31.08.2009
Разработан метод экспериментальной оценки эффективности действия отобранных соединений, модулирующих активность шаперонов, с использованием модельных систем на основе агрегатов амилоидогенных белков и шаперонов. Проведена экспериментальная проверка действия на систему шаперонов соединений, отобранных при помощи молекулярного моделирования.
4
01.09.2009 - 30.11.2009
Впервые был обнаружен лиганд, специфически взаимодействующий только спермоспецифической формы ГАФД, пригодный для вмешательства в протекания нейродегенеративных заболеваний, так как данная изоформа характерна для мозга пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера.
Программа
Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"
Программное мероприятие
1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
профинансировано
Продолжительность работ
2010 - 2012, 26 мес.
Бюджетные средства
9 млн
Организация
ФГБУ "НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России
профинансировано
профинансировано
Продолжительность работ
2009 - 2011, 26 мес.
Бюджетные средства
12 млн
Организация
ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России
профинансировано
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
4,5 млн
Организация
ФГБУ "НМИЦ кардиологии" Минздрава России
профинансировано