Создание тест-системы для скрининга лекарственных препаратов с нейропротекторной активностью на клеточном и организменном уровне
Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.512.12.2013
Организация
ИМГ РАН
Руководитель работ
Гривенников Игорь Анатольевич
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Внебюджетные средства
0 млн
Создание уникальной тест-системы на клеточном (in vitro) и организменном (in vivo) уровнях, позволяющей проводить скрининг соединений с противоинсультной и нейропротекторной активностью.
Соисполнители
Организация
ГУНУ ФФМ МГУ имени М.В. Ломоносова
Организация
КФТИ КазНЦ РАН
Участники проекта
Зам. руководителя работ
Долотов Олег Валентинович
Этапы проекта
1
27.06.2008 - 30.09.2008
В результате исследования тканей сердца и крови методом ЭПР было обнаружено, что блокирование 5-НТ2 рецепторов в организме инфарктных крыс привело к уменьшению количества R-конформеров и изменению конформации части оставшихся нитрозильных комплексов гемового железа в составе гемоглобина из R-состояния в Т-состояние.
  На полученных первичных культурах нервных клеток из мозга 16 дневных эмбрионов крыс было показано, что пептид Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) существенно, примерно в 1.6-2.0 раза увеличивал количество жизнеспособных холинергических нейронов в этих культурах
. В ходе патентного поиска не найдено ни одного охранного документа близко относящегося к теме поиска.
  На полученных первичных культурах нервных клеток из мозга 16 дневных эмбрионов крыс было показано, что пептид Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) существенно, примерно в 1.6-2.0 раза увеличивал количество жизнеспособных холинергических нейронов в этих культурах
. В ходе патентного поиска не найдено ни одного охранного документа близко относящегося к теме поиска.
2
01.10.2008 - 31.12.2008
Разработана новая модификация экспериментальной модели фокального ишемического инсульта
  В ходе измерений отработана методика формирования тройного комплекса (ДЭТК)2-Fe2+-NO в тканях крыс для определения содержания радикалов оксида азота (NO) по спектрам электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) мононитрозильных комплексов железа с диэтилдитиокарбоматом натрия с помощью спиновой ловушки (ДЭТК)2-Fe2+-NO в исследуемых тканях животных.
  Было изучено влияние пептида Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), являющегося одним из представителей семейства меланокортинов, на экспрессию на уровне мРНК
  Подготовлена патентная заявка на тему: «Применение первичных нейрональных и глиальных клеточных культур для тестирования фармакологических соединений с нейропротекторной активностью, сопряженное с анализом экспрессии генов нейротрофинов».
  Опубликованы 5 статей в Российских изданиях. Защищена одна диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук
  В ходе измерений отработана методика формирования тройного комплекса (ДЭТК)2-Fe2+-NO в тканях крыс для определения содержания радикалов оксида азота (NO) по спектрам электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) мононитрозильных комплексов железа с диэтилдитиокарбоматом натрия с помощью спиновой ловушки (ДЭТК)2-Fe2+-NO в исследуемых тканях животных.
  Было изучено влияние пептида Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), являющегося одним из представителей семейства меланокортинов, на экспрессию на уровне мРНК
  Подготовлена патентная заявка на тему: «Применение первичных нейрональных и глиальных клеточных культур для тестирования фармакологических соединений с нейропротекторной активностью, сопряженное с анализом экспрессии генов нейротрофинов».
  Опубликованы 5 статей в Российских изданиях. Защищена одна диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук
3
01.01.2009 - 31.07.2009
Создана клеточная модель для скрининга соединений с нейропротекторной активностью на основе первичных культур нервных и глиальных клеток, полученных из мозга млекопитающих.
4
01.08.2009 - 30.11.2009
Проведено изучение взаимосвязи между сочетанным введением меланокортинов (семакса) и ингибиторов или активаторов калиевых каналов, уровнями BDNF и его рецептора и объемами поражения отделов мозга при различных типах инсультов и показано, что происходит стимуляция их экспрессии при введении нейропротекторов и соответствующее уменьшение объема очага поражения. Проведен анализ уровней оксида азота в мозге инсультных животных при сочетанном введении меланокортинов (семакса) и ингибиторов или активаторов калиевых каналов. Проведена апробация разработанной в ходе выполнения проекта тест-системы на животных моделях для скрининга соединений с нейропротекторной активностью.
Программа
Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"
Программное мероприятие
1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
Продолжительность работ
2014 - 2016, 28 мес.
Бюджетные средства
19,21 млн
Организация
ФИЦ Биотехнологии РАН
профинансировано
Продолжительность работ
2012 - 2013, 15 мес.
Бюджетные средства
4,98 млн
профинансировано
профинансировано
Разработка экспериментальных методов скрининга лигандов к белкам – мишеням лекарственных препаратов.
Продолжительность работ
2005, 6 мес.
Бюджетные средства
3 млн
Организация
ФГБНУ "НИИ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА"
профинансировано
профинансировано