Управление процессами клеточной и тканевой дифференцировки через регуляцию активности TGF-beta сигнальных каскадов с использованием новых noggin белков

Экспериментально доказана способность белков noggin1 и noggin2 участвовать в регуляции активности Smad1 и Smad2 зависимых TGF-beta сигнальных каскадов.
  Получены кДНК конструкций, кодирующие noggin белки, а также белки, участвующие в функционировании TGF-beta сигнальных каскадов, содержащие искусственно введенные в их структуры специфические полипептидные метки.
  Получены кДНК конструкции, кодирующие белки noggin1, noggin2, noggin4, содержащие в своем составе специфическую полипептидную метку (myc-полипептид).
  Получены кДНК лигандов, участвующих в активации TGF-beta сигнальных каскадов: BMP4, ADMP, Nodal, Xnr2, Cripto, XCR1, XCR2, XCR3, Activin, Derriere, меченые специфическим flag-полипептидом.
  Получены кДНК мембранных рецепторов передающих сигнал внутрь клетки и участвующих в активации внутриклеточной составляющей сигнальных каскадов (Alk4, ActRII, Alk3), меченые специфическим HA-полипептидом.
  Новые данные, получаемые в ходе работы, являются патентно чистыми объектами.

С учетом данных, указывающих на способность белка noggin1 ингибировать фосфорилирование молекул Smad2,3 при экспериментиальной активации nodal/activin сигнального каскада белком nodal в смеси с его корецептором сripto, на втором этапе НИР.
  Было выявлено, что белок noggin1 обладает способностью связывать корецептор Cripto и его гомолог у земноводных - белок XCR1.

Проведены исследования молекулярного механизма регуляции активности TGF-beta сигнальных каскадов белками noggin1 и noggin2 и их способности избирательно ингибировать активность Smad1 и Smad2 зависимых сигнальных каскадов. Получены линии клеток человека, способные продуцировать noggin белки, произведено выделение этих белков, и проверена их активность.

Разработан подход к использованию noggin белков для управления процессами клеточной и тканевой дифференцировки. Разработан проект ТЗ на продолжающие ОТР. Проведено определение рыночной стоимости ОИС.