Разработка опытно-промышленных технологий получения гидроксиапатит/коллагеновых композиционных препаратов/ покрытий имплантируемых материалов

В результате выполнения этапа работы:
Был выполнен анализ и определены основные требования к эксплутационным свойствам материалов и конструкций (в том числе поверхности) имплантатов для ортопедии и травматологии для эффективного применения гидроксиапатит/коллагеновых композитных материалов.
Были выполнены работы по дальнейшему совершенствованию режимов получения упрочненного титана Grade-4 с использованием непрерывного равноканального углового прессования (РКУП-конформ).
Была изготовлена партия прутков из упрочненного титана для изготовления опытных образцов с модифицированной поверхностью.
Была проведена оценка и выбор конструкций титановых имплантатов с гидроксиапатит/коллагеновыми композитными покрытиями, перспективных для применения в стоматологии, ортопедии и травматологии.
Были проанализированы методы обработки металлических имплантатов для получения развитой рельефной (пористой) поверхности, и выбраны наиболее эффективные, обеспечивающие получение на имплантатах пористых и рельефных функциональных слоев различного состава с высокой степенью химического взаимодействия в системе металлическая основа – функциональный слой, а среди них, прежде всего, микродуговое оксидирование.
Был проведен анализ возможных подходов к синтезу нанокристаллического гидроксиапатита, и выбран для разработки конденсационный метод синтеза нанокристаллического гидроксиапатита.
Был разработан оптимальный способ получения наногидроксиапатита.
Были синтезированы и охарактеризованы различные морфологические формы гидроксиапатита с внутренним объемом и размером пор, соответствующим размеру клеточных структур.
Был разработан проект лабораторного регламента синтеза наногидроксиапатита.
Были разработаны схемы и методики выделения различных форм коллагена и проведена характеристика полученных препаратов.
Был разработан проект лабораторного регламента получения коллагена.
Были сконструированы плазмидные конструкции, несущие гены факторов роста, хоуминга и адгезии, слитых с коллаген-, целлюлозо- и декстран- связывающими доменами.
Были проанализированы и отобраны конструкции, обеспечивающие экспрессию целевых белков, перспективных в отношении использования на последующих этапах работы.
Была разработана методика иммобилизации в композиционном препарате/покрытии факторов, необходимых для ускорения процесса регенерации тканей и приживления имплантата.
Был разработан проект лабораторного регламента получения факторов хоуминга, роста и адгезии.
Были разработаны методы культивирования мезенхимальных стромальных клеток костного мозга лабораторных животных с целью их использования для проверки биологической активности белковых факторов – компонентов разрабатываемого композиционного покрытия имплантатов.
Были проведены патентные и маркетинговые исследования по теме проекта.

Были разработаны технологии создания поверхности металлических имплантатов различной степени шероховатости для нанесения и удержания на поверхности разрабатываемых композиционных материалов.
Были получены объекты из упрочненного титана с обработанной по различным режимам поверхностью для биологических исследований.
Были разработаны конструкции металлических имплантатов, обеспе-чивающие удержание на их поверхности разрабатываемых композиционных материалов.
Был разработан Проект опытно-промышленного регламента на гидро-ксиапатит.
Был составлен Проект ТУ на гидроксиапатит.
Был составлена временная фармакопейной статьи на гидроксиапатит.
Была получена опытная партия гидроксиапатита для доклинических испытаний.
Были проведены доклинические испытания препарата гидроксиапати-та.
Был разработан Проект опытно-промышленного регламента на колла-ген.
Был составлен Проект ТУ на коллаген.
Была составлена временная фармакопейная статья на коллаген.
Была получена опытная партия коллагена для лабораторных испыта-ний.
Была получена опытная партия сорбентов с иммобилизованными пре-паратами коллагена для испытаний.
Были отработаны основные возможные режимы нанесения композици-онного покрытия на титановые имплантаты.
Был произведен выбор рациональных методов подготовки поверхности титановых имплантатов для использования в ортопедии и травматологии с применением композитов коллаген/гидроксиапатит.
Был составлен лабораторный регламент получения композиционного препарата/покрытия из разработанных компонентов.
Были разработаны протоколы тестирования миграции и адсорбции стромальных клеток и остеобластов к поверхности титановых имплантатов и композиционным покрытиям.
Было проведено моделирование различных экспозиций эксперимен-тального экзогенного воздействия на лабораторных животных.
Были проведены эксперименты на животных с внедрением компози-ционных материалов на основе гидроксиапатита и коллагена в костную ткань.
Было проведено экспериментально-морфологическое исследование ос-теогенеза в области имплантации в костную ткань композиции на основе гидроксиапатита и коллагена.
Был подготовлен бизнес-план организации и развития опытно-промышленного производства композиционных материалов для заполнения дефектов костной ткани и имплантатов с композиционным покрытием.

Проведено тестирование механических свойств композиционного препарата из разработанных компонентов. Разработаны ТУ на композиционный препарат/покрытие. Разработаны конструкции стоматологических имплантатов для эффективного применения препарата/покрытия. Подготовлена техническая документация с литерой «Э» на стоматологические имплантаты. Разработано конструктивное решение опытных образцов металлических имплантатов для коррекции и фиксации позвоночника. Подготовлена рабочая конструкторская документация, предназначенная для изготовления и испытания опытного образца (без присвоения литеры) на металлические имплантаты. Разработана технология создания поверхности металлических имплантатов для нанесения и удержания на поверхности разрабатываемого композиционного покрытия. Подготовлена технологическая документация с литерой «П» на технологию создания пористой поверхности. Разработаны ПМ предварительных испытаний металлических имплантатов с подготовленной для нанесения композиционного препарата МДО-поверхностью. Изготовлены модельные и опытные образцы имплантатов с поверхностью, подготовленной для нанесения композиционного препарата/покрытия.Разработан проект лабораторного регламента нанесения композиционного препарата/покрытия на материал имплантатов.

Проведены предварительные испытания препаратов гидроксиапатита и партий коллагена.Изготовлена опытная партия образцов стоматологических имплантатов из упрочнённого титана. Разработано конструктивное решение опытного образца стоматологического имплантата и его основных составных частей с присвоением документам литеры «Т».Проведён выпуск опытных партий образцов металлических имплантатов для ортопедии и травматологии с обработанной поверхностью для нанесения композиционного препарата/покрытия.Произведён выпуск экспериментально-производственных серий композиционного препарата/покрытия. Разработан опытно-промышленный регламент нанесения композиционного препарата /покрытия на материал имплантатов.Проведено предварительное испытание композиционного препарата/покрытия.

Проведены работы по расширению ассортимента продукции на основе гидроксиапатита. Разработаны проекты ТУ. Созданы опытно-промыщленные серии композиционных препаратов для испытаний и сертификации. Проведены технические приемочные испытания опытных образцов разработанных стоматологических имплантантов в комплексе с композиционным препаратом/покрытием для сертификации и разработанных имплантантов для ортопедии и травматологии в комплексе с композиционным препаратом/покрытием для сертификации.

Разработаны проекты ТУ.
Организованы производственные участки для производства препарата/покрытия; по обработке металлических имплантатов для формирования пористой поверхности с целью нанесения и удержания композиционного препарата/покрытия; для нанесения композиционного покрытия на имплантаты. Разработаны комплекты конструкторской документации с литерой «О» на опытные образцы стоматологических имплантатов. Разработаны комплекты конструкторской документации с литерой «О» на опытный образец устройства для коррекции и фиксации позвоночника.