Регистрация / Вход
Прислать материал

Разработка технологий синтеза соединений фторхинолонового ряда и выпуск на их основе опытных партий антибактериального препарата левофлоксацина для лечения широкого круга инфекций

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.522.12.2011
Организация
ИОС УрО РАН
Руководитель работ
Чарушин Валерий Николаевич

Разработка конкурентоспособных технологий синтеза соединений фторхинолонового ряда и создание на их основе антибактериального препарата нового поколения левофлоксацина для лечения широкого круга инфекций.

Этапы проекта

1
02.03.2009 - 30.09.2009
Проведены патентные исследования. Проведена оценка альтернативных подходов, осуществлен выбор рационального метода получения субстанции левофлоксацина.Проведен подбор оборудования модульных пилотных синтетических комплексов для адаптации технологии получения субстанции левофлоксацина. Разработаны спецификации на оборудование, заключены контракты.Разработаны универсальные методы получения исходных продуктов на основе отечественного сырья: хлорацетона, этилового эфира этоксиметилен-малоновой кислоты (ЭЭЭММК), N–метилпиперазина, 2,3-дифторгалогенбен-золов. Разработаны универсальные методы получения фторсодержащих соединений – ключевых интермедиатов для получения фторхинолонов: рацемического 3-метил-7,8-дифтор-2,3-дигидро-1,4-бензоксазина (рацемического бензоксазина) из 2,3-дифтор-6-нитрофенола, оптически чистого бензоксазина. Разработаны универсальные методы получения фторсодержащих соединений – полупродуктов для получения субстанции левофлоксацина. Разработана лабораторная методика и изготовлены лабораторные образцы субстанции левофлоксацина и методы контроля качества готового продукта.Воспроизведен альтернативный метод получения субстанции левофлоксацина из тетрафторбензойной кислоты и аланинола (метод синтеза суб-станции-прототипа). Разработана лабораторная методика. Изготовлены лабораторные образцы. Проведен сравнительный анализ разработанного способа синтеза субстанции левофлоксацина с прототипом, выбран метод синтеза для разработки технологии препарата-дженерика.
Развернуть
2
01.10.2009 - 05.12.2009
Разработана технология получения субстанции левофлоксацина: проведены оптимизация методик, масштабирование процессов, наработаны экспериментальные образцы субстанции левофлоксацина в количествах, необходимых для изготовления ГЛФ, проведения доклинического изучения, определения характеристик ОБУВ. Проведены оптимизация методик и масштабирование процессов альтернативного метода получения субстанции левофлоксацина из тетрафтор-бензойной кислоты и аланинола. Наработаны экспериментальные образцы в количествах, необходимых для проведения аналитических исследований по воспроизводимости субстанции и ГЛФ. Разработаны технологии получения готовой лекарственной формы (ГЛФ) левофлоксацина.
Развернуть
3
01.01.2010 - 30.06.2010
Наработаны экспериментальныхе образцы рацемического бензоксазина.
Наработаны экспериментальные образцы оптически чистого бензоксазина. Разработаны универсальные технологии получения фторсодержащих соединений – полупродуктов для получения субстанции левофлоксацина.
Подготовлена пилотная линия синтетических комплексов, выполнен монтаж модульных установок, контрольно-измерительных приборов. Наработаны экспериментальные образцы полупродуктов. Разработаны методы синтеза субстанции левофлоксацина на основе оптически чистого пиридобензоксазина, полученного из тетрафторбензойной кислоты и аланинола. Разработана технология получения готовой лекарственной формы (ГЛФ) левофлоксацина.
Развернуть
4
01.07.2010 - 05.12.2010
Наработаны опытные партии хлорацетона в количестве 20 кг.
Наработаны опытные партии ЭЭЭММК в количестве 15 кг.
Наработаны опытные партии фторхинолонов - ключевых интермедиа-тов и полупродуктов, в количествах, необходимых для изготовления суб-станции препарата.
Проведена наработка экспериментальных образцов субстанции в количест-ве 1 кг. Завершен цикл работ по определению характеристик ОБУВ полупродуктов и субстанции.
Завершен цикл работ по определению характеристик пожаро- и взры-вобезопасности полупродуктов и субстанции.
Разработан лабораторный регламент на лекарственную форму лево-флоксацина.
Разработаны проекты ФСП на субстанцию и ГЛФ левофлоксацина.
Развернуть
5
01.01.2011 - 30.06.2011
Разработаны универсальные технологии получения исходных продуктов: отработаны технологические режимы синтеза 2,3-дифтор-6-нитрофенола; разработан технологический регламент получения; наработаны опытные партии 2,3-дифтор-6-нитрофенола в количестве 5 кг. Разработаны универсальные технологии получения фторсодержащих соединений - ключевых интермедиатов для получения синтетических препаратов фторхинолонового ряда. Разработан опытно-промышленный регламент получения: оптически чистого 3-метил-7,8-дифтор-2,3-дигидро-1,4-бензоксазина – ключевого ин-термедиата в синтезе субстанции левофлоксацина; субстанции левофлоксацина. Разработаны технологические инструкции и стандартные операционные процедуры получения субстанции левофлоксацина. Наработаны опытные партии фторхинолонов - ключевых интермедиатов и полупродуктов, в количествах, необходимых для изготовления субстанции левофлоксацина, а также опытные партии субстанции для изготовления лекарственной формы левофлоксацина. Разработаны проекты ФСП на субстанцию и ГЛФ левофлоксацина. Проведено доклиническое изучение препарата левофлоксацина.
Развернуть
6
01.07.2011 - 30.10.2011
Наработаны опытные партии фторхинолонов - ключевых интермедиатов и полупродуктов, в количествах, необходимых для изготовления субстанции левофлоксацина. Наработаны опытные партии субстанции для изготовления лекарственной формы левофлоксацина. Произведена оценка рыночной стоимости ОИС. Подготовлен проект бизнес- плана.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

2.2 Осуществление комплексных проектов, в том числе разработка конкурентоспособных технологий, предназначенных для последующей коммерциализации в области наук о жизни
Продолжительность работ
2017 - 2019, 32 мес.
Бюджетные средства
95,95 млн
Организация
АО "Медисорб"
профинансировано
Тема
Разработка технологий синтеза соединений фторхинолонового ряда и выпуск на их основе опытных партий антибактериального препарата левофлоксацина для лечения широкого круга инфекций.
Продолжительность работ
2009 - 2011, 31 мес.
Бюджетные средства
140 млн
Количество заявок
1
Тема
Доклинические исследования лекарственного средства – антибактериального препарата фторхинолонового ряда, для профилактики и терапии внутри- и внебольничных инфекций, вызываемых полирезистентными штаммами Staphylococcus
Продолжительность работ
2015 - 2017, 29 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
1
Тема
Доклинические исследования лекарственного средства - антибактериального и противовирусного препарата широкого спектра действия на основе низкомолекулярных искусственных рибонуклеаз.
Продолжительность работ
2011 - 2013, 27 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
1
Тема
Доклинические исследования антибактериального лекарственного средства на основе бактериофагов для лечения оппортунистических инфекций в гинекологии
Продолжительность работ
2017 - 2019, 28 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
0
Тема
Доклинические исследования антибактериального лекарственного средства на основе бактериофагов для лечения оппортунистических инфекций в гинекологии
Продолжительность работ
2017 - 2019, 26 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
2