Регистрация / Вход
Прислать материал

Новый фундаментальный подход к нормализации патологического состояния актинового цитоскелета в клеточных моделях некоторых социально-значимых заболеваний

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Продолжительность работ
2009 - 2011, 26 мес.
Бюджетные средства
9 млн
Внебюджетные средства
1,8 млн

Информация отсутствует

Участники проекта

Зам. руководителя работ
Мошков Дмитрий Алексеевич

Этапы проекта

1
07.07.2009 - 10.12.2009
1 Проведен анализ мировой литературы по разрабатываемой проблеме, который показал, что идеи, использованные в проекте, имеют приоритетный и пионерский характер, заключают в себя «ноу-хау», перспективные в прикладных аспектах.
2 Разработана новая клеточная модель бета-амилоидоза. Определены условия эффективного воздействия бета-амилоида на маутнеровские нейроны, ярко проявляемого в аномальных изменениях их структуры и функции.
3 Создана клеточная модель наркомании с помощью воздействия дофамина. Выявлено, что дофамин вызывает формирование актиновых филаментов в цитоплазме и в синаптических контактах структур, аналогично тому как это наблюдается в центральных нейронах наркоманов.
4 Исследование роста культуры фибробласто-подобных трансформированных клеток линии BHK-21, гистологического строения и ультраструктуры показало приемлемость ее как простейшей модели опухолевых клеток.
5 Создана новая методика и установка для естественной зрительной (оптокинетической) стимуляции, влияющей на моторную асимметрию рыбок. Определены режимы стимуляции, приводящие к утомлению или к адаптации к утомлению.
6 Установлено, что размеры маутнеровских нейронов и отдельных их частей (дендритов и сомы) в норме и после различных стимуляций и аппликаций дофамина строго коррелируют с моторной асимметрией рыбок. При аппликации бета-амилоида такая корреляция аномально нарушается.
7 Определен базовый параметр - величина d- расстояние от центральной линии мозга до центра ядрышка нейронов. Этот параметр необходим для корректного и унифицированного определения границ между сомой и дендритами и последующей трехмерной структурной реконструкции и морфометрии маутнеровских нейронов.
Развернуть
2
01.01.2010 - 30.06.2010
2.1. Разработка условий воздействия дофамина самого по себе и в присутствии блокаторов дофаминовых рецепторов на трансформированные фибробластоподобные клетки, выращенные в суспензии и в монослое.
2.2. Качественные и количественные гистологические и ультраструктурные исследования изменений актин-содержащих
элементов трансформированных фибробластоподобных клеток под действием дофамина.
2.3. Проведение цитохимической реакции на дофамин. Исследование
соотношения дофамина и актина в сформированном полимерном комплексе методом высокоэффективной жидкостной хроматографии и флуоресцентной спектроскопией
2.4. Проведение исследований взаимодействия пиримидинтиона, синтетического производного дофамина, с выделенным актином методом электронной микроскопии
2.5. Определение молярного соотношения пиримидинтион/актин в сформированном полимерном комплексе методом вь!сокоэффективной жидкостной хроматографии и флуоресцентной спектроскопией
Развернуть
3
01.07.2010 - 10.12.2010
3.1. Разработка морфофункциональной клеточной модели утомления и адаптации к утомлению от сенсорной (вестибулярной и зрительной) стимуляции, как корректора нейрологических заболеваний
3.2. Проведение гистологических и ультраструктурных исследований специфической изменчивости актин-содержащих элементов при действии дофамина на маутнеровские нейроны.
3.3. Проведение морфофункциональных исследований развития бета-амилоидоза на фоне предварительной аппликации дофамина. Определение возможности разрушения дофамином бета-амилоидоза, развившегося под воздействием бета-амилоида
3.4. Проведение исследований по взаимодействию глутамата и дофамина с выделенным актином и с маутнеровскими нейронами, в которых они выступают как два противоположных нейротрансмиттера по воздействию на актиновый цитоскелет. Морфофункциональная коррекция глутаматом нарушенного функционального состояния в клеточной модели наркомании
3.5. Проведение исследований по взаимодействию пиримидинтиона с маутнеровскими нейронами.
Развернуть
4
01.01.2011 - 05.09.2011
4.1. Проведение морфофункциональных исследований действия дофамина на опухолевые культивируемые клетки, выращиваемые в суспензии и в монослое.
4.2. Проведение морфофункциональных исследований действия дофамина на перевиваемые асцитные опухоли мышей.
4.3. Проведение патентных исследований по ГОСТ 15.011-96.
4.4. Разработка программы внедрения результатов НИР в образовательный процесс. Разработка научно-методических материалов для курса лекций «Цитохимические и ультраструктурные основы
цитопатологии» и «История и методология биомедицинской инженерии» с учетом результатов НИР для подготовки магистрантов ПущГУ
4.5.Обобщение результатов и подготовка итогового отчета о выполнении НИР за весь период выполнения проекта.
4.6. Проведение испытаний пиримидинтиона, синтетического производного дофамина, не имеющего естественных рецепторов на живых клетках, как потенциального противоопухолевого вещества на культуре фибробластоподобных трансформированных клеток
4.7. Составление лабораторного регламента трехмерной реконструкции маутнеровских нейронов по серийным
гистологическим срезам и определения их объемов.
Развернуть

Программа

Программа "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" на 2009 - 2013 годы

Программное мероприятие

1.1 Проведение научных исследований коллективами научно-образовательных центров
Продолжительность работ
2012 - 2013, 15 мес.
Бюджетные средства
5,83 млн
Организация
ПФИЦ УрО РАН
профинансировано
Тема
Разработка технологий и выпуск опытных партий синтетических и рекомбинантных белково-пептидных препаратов для коррекции патологических процессов и лечения социально значимых заболеваний
Продолжительность работ
2007 - 2008, 17 мес.
Бюджетные средства
100 млн
Количество заявок
3
Тема
Развитие модели инфаркта миокарда и системы клеточной терапии сердечно-сосудистых заболеваний.
Продолжительность работ
2009 - 2010, 17 мес.
Бюджетные средства
7 млн
Количество заявок
5
Тема
Исследование генных и клеточных подходов в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы или опорно-двигательного аппарата.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 21 мес.
Бюджетные средства
36 млн
Количество заявок
9
Тема
Разработка методов определения генетически обусловленной индивидуальной предрасположенности человека к социально значимым заболеваниям.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 21 мес.
Бюджетные средства
30 млн
Количество заявок
8
Тема
Разработка эффективных способов доставки генетической информации в клетки-мишени in vivo для генотерапии социально значимых заболеваний.
Продолжительность работ
2009 - 2010, 17 мес.
Бюджетные средства
7 млн
Количество заявок
1