Регистрация / Вход
Прислать материал

Разработка технологической платформы молекулярной диагностики и лечения социально значимых заболеваний и подготовка на ее основе научно-исследовательских кадров для молекулярной медицины

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.740.11.0311
Продолжительность работ
2009 - 2011, 27 мес.
Бюджетные средства
10,2 млн
Внебюджетные средства
2,25 млн

Информация отсутствует

Этапы проекта

1
07.07.2009 - 01.11.2009
1.1 .Определение в общей популяции лимфоцитов, культивированных в условиях дисбаланса окислительного метаболизма путем моделирования in vitro окислительного стресса с использованием Н2О2, содержания апоптозных и ТNFR1 -положительных клеток;
1.2.Исследование изменения величины потенциала митохондриальных мембран, определение внутриклеточного содержания активных форм кислорода в условиях дисбаланса окислительного метаболизма путем моделирования in vitro окислительного стресса с использованием Н2О2;
  1.3.Определение внутриклеточного содержания МАР-киназ (р38, SNК), белков-регуляторов апоптоза (Всl-2, Всl-хL, Вах, Ваd) и транскрипционных факторов (р53, NF-кВ), в условиях дисбаланса окислительного метаболизма путем моделирования in vitro окислительного стресса с использованием Н2О2;
1.4.Культивирование лимфоцитарных клеток in vitro с селективными ингибиторами МАР киназ SР600125 и МL3403;
1.5.Установления экспрессии генов белков-регуляторов семейства Всl-2 (на трансляционном и посттрансляционном уровнях) в условиях окислительного стресса;
1.6.Оценка роли газотрасмиттеров (N0) в проведении апоптогенного сигнала в условиях модификации внутриклеточной газовой коммуникации;
  1.7.Подготовка научно-методических материалов для студентов отделения фундаментальной медицины и медико-биологического факультета СибГМУ по темам «Цитокинопосредованная регуляция апоптоза», «Редокс-зависимые механизмы регуляции апоптоза», «Внутриклеточные газовые трансмиттеры»;
1.8.Составление промежуточного отчета.
1.9.Изучение эффектов активации цАМФ опосредованной сигнальной системы в клетках при моделировании in vitro состояний, характеризующихся нарушениями передачи сигналов газотрасмиттеров;
1.10.Исследование влияния газотрансмиттеров на оперирование кальциевой и цГМФ-опосредованной сигнальных систем.
1.11 .Теоретическое обоснование технологических основ управления оперированием внутриклеточных сигнальных систем с использованием экзо- и эндогенных модуляторов редокс-состояния клеток и редокс-зависимости молекулярных компонентов сигнальных путей (коррекция дисфункций гладких мышц сосудов и висцеральных органов, вызванных нарушением продукции активных форм кислорода, воздействие на оксидант-опосредованную модуляцию активности ключевых белков-регуляторов семейства Вс1-2 селективными ингибиторами МАР-киназ ЖК, р38 (SР600125, МL3403) и антиоксидантами).
Развернуть
2
02.11.2009 - 15.12.2009
2.1.Культивирование лимфоцитов в полной
питательной среде, а также в среде с добавлением
рекомбинантных цитокинов (TNF-a,IL-2,IL-4);
2.3.Исследование изменения трансмембранного
потенциала митохондрий, оценка продукции
внутриклеточных активных форм кислорода в
лимфоцитах при действии рекомбинантных форм
цитокинов;
2.4.Определение внутриклеточного содержания белков-
регуляторов апоптоза (Bcl-2, Bcl-xl, Bax, Bad) и
транскрипционных факторов (p53, NF-kB, p21, pRb) в
лимфоцитах при действии рекомбинантных форм
цитокинов;
2.5.Составление промежуточного отчета.
2.6. Подготовка научно-методических материалов по
курсу «Технологические основы исследования апоптоза
клетки».
Развернуть
3
01.01.2010 - 31.05.2010
3.1.Оценка характера распределения аллельных
вариантов генов системы репарации ДНК (MSH6, MLH1, MLH3, PDX1, METHI-2), генов-регуляторов
клеточного цикла (p15, p16, p21, p27, p53) и апоптоза (Bcl-2, Bax, K-RAS, MYC, APC), cERB генов (р85,
циклин G, IGF) у больных с воспалительными
заболеваниями желудочно-кишечного тракта,
злокачественными новообразованиями желудка и
толстого кишечника;
3.2.Установление ассоциации полиморфных вариантов
генов-регуляторов клеточного цикла, апоптоза и
системы репарации ДНК с риском развития
злокачественных новообразований желудочно-
кишечного тракта среди русских жителей Западной
Сибири.
3.3.Разработка фундаментальных основ
технологических подходов к индивидуальному
прогнозированию течения и исходов болезни,
обеспечение персонализированной профилактики
социально значимых заболеваний на основе
идентификации общих и специфических молекулярно-
генетических маркеров хронических воспалительных
процессов и злокачественных новообразований
пищеварительного тракта.
3.4.Составление промежуточного отчета.
3.5.Установление ассоциации молекулярно-
генетических механизмов дисбаланса в системе
цитокинов (IL-2, IL-4, IL-10, TNFa и рецептора к IL-4) с
изменениями межклеточных взаимодействий.
Развернуть
4
01.06.2010 - 15.12.2010
4.1 .Установление роли дисбаланса продукции и
рецепции иммунорегуляторных цитокинов (IL-2, IL-4, IL-10, TNFa, IFNy) в механизмах нарушения
межклеточной кооперации иммуноцитов при
патологических состояниях разного генеза
(хронические вирусные гепатиты В и С, хронический
клещевой энцефалит, хеликобактер-инфекция,
эндокринопатии аутоиммунного генеза).
4.2.Определение внутриклеточного содержания белков
теплового шока (Hsp27 и Hsp90), МАР-киназ (р38, SNK), белков-регуляторов апоптоза (Bcl-2, Bcl-xL, Bax, Bad) и транскрипционных факторов (р53, NF-kB, p21, pRb) в опухолевых клетках линии Jurkat и ТНР-1.
4.3.Культивирование опухолевых клеток линии ТНР-1 Jurkat в полной питательной среде, а также в среде с
добавлением рекомбинантных цитокинов (TNF-a, IL-2, IL-4);
4.4.Оценка роли Hsp27 и Hsp90 в рецепторном и
митохондриальном пути программированной гибели
опухолевых клеток.
4.5.Составление промежуточного отчета.
4.6. Проведение исследований в культуре in vitro для
выявления механизмов гибели опухолевых клеток при
действии на клетки рекомбинантных форм цитокинов (TNF-a, IL-2, IL-4)
4.7. Разработка научно-методических материалов для
студентов отделения фундаментальной медицины и
медико-биологического факультета, интернов СибГМУ
в рамках дисциплин «Молекулярные основы
патологии», «Клиническая лабораторная диагностика»,
«Основы биосовместимости и безопасности
биомедицинских материалов и технологий»,
«Клиническая патофизиология», «Геномика и геномная
медицина», «Клиническая биофизика».
Развернуть
5
01.01.2011 - 31.05.2011
5.1.Оценка способности наноразмерных материалов,
наноструктурных имплантатов и покрытий и продуктов
его метаболизма индуцировать рецессивные, летальные
генные мутации в Х-хромосомах зародышевых клеток;
5.2.Выявление рекомбинационных и других
мутационных событий, индуцируемых
наноразмерными материалами, наноструктурными
имплантатами и покрытиями или его метаболитами в
соматических клетках;
5.3.Оценка частоты и спектра цитогенетических
нарушений в клетках млекопитающих и человека т
У1й"о, дифференцированных под воздействием
наноразмерных материалов, наноструктурных
имплантатов и покрытий;
5.4.Выявление уровня экспрессии ферментов репарации
и детоксикации ксенобиотиков при т У11го контакте с
наноразмерными материалами, наноструктурными
имплантатами и покрытиями.
5.5.Определение пролиферативной активности клеток
млекопитающих и человека при контакте с
наноразмерными материалами, наноструктурными
имплантатами и покрытиями;
З.б.Оценка состояния межклеточной кооперации
(гемопоэтические островки) при контакте с
наноразмерными материалами, наноструктурными
имплантатами и покрытиями;
5.7.Изучение морфофункционального статуса клеток т
У11го при контакте с наноразмерными материалами,
наноструктурными имплантатами и покрытиями;
5.8.Изучение процессов химического синтеза фторидов
графита, интеркалированных неорганическими и
органическими соединениями (фторгалогены, бензол,
толуол и др.), изучение зависимости размерных
характеристик, насыпной плотности и удельной
поверхности частиц расширенного нанографита от
природы интеркалянта, его содержание в ИСФГ и
температуры разложения (электронная микроскопия,
метод БЭТ);
5.9.Оценка жизнеспособности и апоптоза
мононуклеарных лейкоцитов при их культивировании с
частицами расширенного фторграфита;
З.Ю.Составление промежуточного отчета. ^^
5.11.Оценка сорбционной емкости расширенных
фторграфитов путем их использования в качестве
основы адсорбирующей раневой повязки, применяемой
в комплексном лечении сочетанных огнестрельных
костно-сосудистых повреждениях конечностей;
5.12.Морфологические, патогенетические и
микробиологические исследования раневого процесса
на фоне лечения адсорбирующей повязкой;
5.13.Разработка научно-методических материалов по
курсу «Молекулярные основы патологии».
Развернуть
6
01.06.2011 - 01.10.2011
6.1.Теоретическое обоснование методологии
дозозависимого управления выживанием и
программированной гибелью клетки рекомбинантными
формами цитокинов (TNF-a, IL-2, IL-4) сопровождающихся
цитокиновым дисбалансом (острые и хронические
вирусные инфекции, опухолевые процессы).
6.2.Разработка и теоретическое обоснование
технологии использования наноматериалов
(биосовместимые материалы и покрытия) в регуляции
выживания и апоптоза нормальных и патологически
измененных клеток для разработки научно-
технологических подходов к целенаправленной
регуляции их жизненного цикла.
6.3.Разработка и теоретическое обоснование технологии использования частиц расширенного
нанографита для управления раневым процессом в
качестве адсорбционной составляющей раневой
повязки.
6.4.Проведение патентных исследований.
6.5.Составление итогового отчета.
6.6. Разработка программы внедрения результатов НИР
в образовательный процесс для переподготовки кадров
высшей квалификации, обладающих компетенциями в
области современных технологий молекулярной
медицины (внебюджетные средства).
Развернуть

Программа

Программа "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" на 2009 - 2013 годы

Программное мероприятие

1.1 Проведение научных исследований коллективами научно-образовательных центров