Регистрация / Вход
Прислать материал

Изучение механизмов возникновения эндотелиальной дисфункции при беременности, осложненной гестозом и разработка лабораторных методов оценки эффективности препаратов для коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.740.11.0711
Продолжительность работ
2010 - 2012, 30 мес.
Бюджетные средства
5,4 млн
Внебюджетные средства
1,08 млн

Информация отсутствует

Участники проекта

Зам. руководителя работ
Соколов Дмитрий Игоревич

Этапы проекта

1
05.04.2010 - 01.12.2010
Установлено, что физиологическая беременность сопровождается усилением секреции Ang-1 и снижением секреции Ang-2. Нарушение формирования сосудистой сети плаценты при гестозе по сравнению с физиологической беременностью сопровождается сниженной секрецией Ang-1 и Ang-2 клетками плаценты. Снижение секреции PlGF к третьему триместру беременности сопровождается параллельным снижением экспрессии и секреции MMP-2. Физиологическая беременность и беременность, осложненная гестозом, сопровождается изменением продукции тканью плаценты секреторных вариантов молекул sE-Selectin, sICAM-3, sPECAM-1, sP-Selectin, sVCAM-1 и изменением их содержания в сыворотке крови. Продукция тканью плаценты секреторных вариантов некоторых адгезионных молекул вносит вклад в изменение их концентраций в сыворотке крови. Концентрация sFas (sCD95) в надосадочных жидкостях, полученных после культивирования плацент, была одинаковой как на сроке 38-39 недель, так и на сроке 9-11 недель. Секреция тканью плаценты sFasL была ниже, а TRAIL была выше на сроке 38-39 недель, чем на сроке 9-11 недель. Секреция тканью плаценты sFas при гестозе была выше, а секреция sFasL была незначительно выше, чем при физиологической беременности. Секреция тканью плаценты TRAIL при гестозе и при физиологической беременности была одинаковой. В сыворотке sFas и sFasL не обнаружены ни в одной из групп. Изменение секреции тканью плаценты sFas, sFasL и TRAIL от первого к третьему триместру физиологической беременности отражает процессы формирования и стабилизации структур плаценты. Повышенная продукция тканью плаценты при гестозе секреторных вариантов поверхностных молекул sVEGF-R1 и sVE-cadherin является отражением нарушения функций клеток плаценты. Формирование ткани плаценты при физиологической беременности сопровождается экспрессией мРНК гена TSP-1 и экспрессией белка TSP-1. Гестоз сопровождается воспалительной реакцией в плаценте, характеризующейся увеличенным количеством лимфоцитов и макрофагов в строме ворсин и инволютивно-дистрофическими изменениями ткани. Нарушение созревания и ветвления ворсин плаценты при гестозе сопровождается повышенной экспрессией мРНК гена TSP-1 клетками плаценты и повышенной экспрессией белка TSP-1, преобладающей в стромальных элементах терминальных ворсин и вокруг сосудов ворсин. Полученные нами результаты уточняют описанную нами ранее биологическую модель секреторной функции плаценты, связанной с ангиогенезом. Интенсивность поглощения липидов моноцитами периферической крови из сыворотки беременных с гестозом выше, чем у здоровых беременных и небеременных женщин. Образование пенистых клеток из моноцитов периферической крови, полученных от пациенток с гестозом, свидетельствует об их активации и возможной роли в формировании генерализованной эндотелиальной дисфункции. В кокультурах эндотелиальных клеток и моноцитарной линии THP-1 была зарегистрирована секреция хемокинов (IL-8/CXCL-8, MCP-1/CCL2, RANTES/CCL5 и IP-10/CXCL10). Присутствие TNFα приводило к повышению концентраций всех хемокинов. При трансэндотелиальной миграции в этих условиях достоверно снижалась концентрация IL-8/CXCL-8, MCP-1/CCL2 и IP-10/CXCL10. В присутствии IFNγ в кокультурах достоверно повышалась только концентрация IP-10/CXCL10. Однако при ТЭМ происходило снижение концентрации IP-10/CXCL10 и повышение концентрации RANTES/CCL5 и MCP-1/CCL2. Кокультивирование клеток в присутствии IL-4 приводило к снижению концентрации всех хемокинов. При трансэндотелиальной миграции в этих же условиях концентрация RANTES/CCL5 достоверно повышалась.
Разработаны и внедрены в клиническую практику новые лабораторные методы диагностики, мониторинга течения беременности и прогнозирования патологических состояний при беременности: разработан метод оценки интенсивности поглощения липидов из сыворотки крови моноцитами периферической крови; в клиническую практику внедрен новый лабораторный метод ранней диагностики гестоза, основанный на появлении в сыворотке крови беременной женщины секреторного варианта адгезионной молекулы sVEGF-R1. Разработаны лабораторные методы по оценке функционального состояния клеток плаценты и эндотелиальных клеток сосудистого русла беременной женщины, основанные на оценке изменения содержания в исследуемых образцах секреторных вариантов поверхностных молекул sE-Selectin, sICAM-3, sPECAM-1, sP-Selectin, sVCAM-1, sVEGF-R1, sVE-cadherin, sFas, sFasL и TRAIL.
Развернуть
2
01.01.2011 - 30.06.2011
2.1. Сравнительное изучение экспрессии адгезионных молекул моноцитами периферической крови здоровых небеременных, здоровых беременных женщин и беременных с гестозом.
2.2. Сравнительное изучение экспрессии рецепторов для хемокинов моноцитами периферической крови здоровых небеременных, здоровых беременных женщин и беременных с гестозом.
2.3. Разработка модели для оценки влияния препаратов для коррекции эндотелиальной дисфункции на миграционную активность эндотелиальных клеток линии EA.Hy926.
2.4 Определение влияния отечественного препарата «Магнегамма» на пролиферативную активность эндотелиальных клеток линии EA.Hy926
Развернуть
3
01.07.2011 - 01.12.2011
3.1. Изучение влияния надосадочных жидкостей, полученных при культивировании плацент первого триместра физиологической беременности, на продукцию различных факторов эндотелиальными клетками линии EA.Hy926.
3.2. Изучение влияния надосадочных жидкостей, полученных при культивировании плацент первого триместра физиологической беременности, на экспрессию адгезионных молекул эндотелиальными клетками линии EA.Hy926
3.3. Сравнительное изучение экспрессии адгезионных молекул лимфоцитами периферической крови здоровых небеременных, здоровых беременных женщин и беременных с гестозом.
3.4. Сравнительное изучение экспрессии рецепторов для хемокинов лимфоцитами периферической крови здоровых небеременных, здоровых беременных женщин и беременных с гестозом.
3.5 Разработка модели для оценки влияния препаратов для коррекции эндотелиальной дисфункции на продукцию факторов эндотелиальными клетками линии EA.Hy926
3.6 Определение влияния отечественного препарата «Магнегамма» на продукцию факторов эндотелиальными клетками линии EA.Hy926
Развернуть
4
01.01.2012 - 30.06.2012
4.1. Изучение влияния надосадочных жидкостей, полученных при культивировании плацент третьего триместра физиологической беременности, на продукцию различных факторов эндотелиальными клетками линии EA.Hy926
4.2. Изучение влияния надосадочных жидкостей, полученных при культивировании плацент третьего триместра физиологической беременности, на экспрессию адгезионных молекул эндотелиальными клетками линии EA.Hy926
4.3. Сравнительное изучение экспрессии адгезионных молекул нейтрофилами периферической крови здоровых небеременных, здоровых беременных женщин и беременных с гестозом.
4.4. Сравнительное изучение экспрессии рецепторов для хемокинов нейтрофилами периферической крови здоровых небеременных, здоровых беременных женщин и беременных с гестозом.

4.5. Разработка модели для оценки влияния препаратов для коррекции эндотелиальной дисфункции на экспрессию адгезионных молекул эндотелиальными клетками линии EA.Hy926
4.6. Определение влияния отечественного препарата «Цитофлавин» для коррекции эндотелиальной дисфункции на пролиферативную активность эндотелиальных клеток линии EA.Hy926.
Развернуть
5
01.07.2012 - 18.10.2012
5.5. Изучение влияния надосадочных жидкостей, полученных при культивировании плацент третьего триместра беременности, осложненной гестозом, на продукцию различных факторов эндотелиальными клетками линии EA.Hy926
5.2. Изучение влияния надосадочных жидкостей, полученных при культивировании плацент третьего триместра беременности, осложненной гестозом, на экспрессию адгезионных молекул эндотелиальными клетками линии EA.Hy926
5.3. Изучение влияния надосадочных жидкостей, полученных при культивировании плацент первого и третьего триместра беременности на формирование трубок сосудов эндотелиальными клетками линии EA.Hy926
5.4. Разработка новых подходов к комплексному патогенетическому лечению и профилактике гестоза у беременных женщин.
5.5. Разработка программы внедрения результатов НИР в образовательный процесс.
5.6. Определение влияния отечественных препаратов «Цитофлавин» и «Магнегамма» на миграционную активность эндотелиальных клеток линии EA.Hy926.
Развернуть

Программа

Программа "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" на 2009 - 2013 годы

Программное мероприятие

1.1 Проведение научных исследований коллективами научно-образовательных центров
Тема
Разработка генетических конструкций для коррекции митохондриальных дисфункций
Продолжительность работ
2014 - 2016, 29 мес.
Бюджетные средства
30 млн
Количество заявок
4
Тема
Разработка тест-системы для ранней диагностики осложненного течения беременности на основе анализа сыворотки крови с использованием метаболомных технологий.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 18 мес.
Бюджетные средства
14 млн
Количество заявок
2
Тема
Роль иммунокомпетентных клеток в регуляции процессов ангиогенеза и апоптоза в развивающейся плаценте при физиологической беременности и при патологии беременности.
Продолжительность работ
2008, 3 мес.
Бюджетные средства
1,2 млн
Количество заявок
1
Тема
Изучение и моделирование механизмов возникновения катастрофических скальных оползней для разработки технологии комплексного определения оползневой и сейсмической опасности горных районов России.
Продолжительность работ
2008 - 2009, 14 мес.
Бюджетные средства
10 млн
Количество заявок
4
Тема
Разработка нового метода диагностики этиологических факторов недонашивания беременности инфекционного генеза.
Продолжительность работ
2009 - 2010, 17 мес.
Бюджетные средства
7 млн
Количество заявок
1