Регистрация / Вход
Прислать материал

Разработка технологии селективного управления внутриклеточной газовой сигнализацией

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.740.11.5031
Продолжительность работ
2009 - 2010, 14 мес.
Бюджетные средства
2,7 млн
Внебюджетные средства
0 млн

Информация отсутствует

Этапы проекта

1
20.07.2009 - 30.09.2009
1. Проведен анализ научной литературы и нормативно-технической документации, относящихся к разрабатываемой теме.
2. Проведены патентные исследования проведены в соответствии с ГОСТ Р 15.011-96.
3. Проведены экспериментальные исследования: изучено влияние модуляции основных газовых посредников на электрическую и сократительную активности гладкомышечных клеток методами механографии и двойного сахарозного моста: оценивалось наличие или отсутствие изменений величины механического напряжения на воздействие тех или иных веществ между независимыми контрольными и опытными группами.
Развернуть
2
01.10.2009 - 10.12.2009
1. Проведен анализ научной литературы и нормативно-технической документации, относящихся к разрабатываемой теме.
2. Проведены экспериментальные исследования по оценке роли газотрансмиттеров в проведении апоптогенного сигнала и изучению эффектов активации цГМФ-опосредованной сигнальной системы в клетках при моделировании in vitro состояний, характеризующихся нарушениями передачи сигналов газотрасмиттеров.
С использованием современных молекулярно-биологических, биохимических и электрофизиологических методов показано, что при экспериментальном окислительном стрессе происходит увеличение продукции оксида азота нейтрофильными лейкоцитами.
Показано, что молекулярные механизмы влияния молекул оксида азота на апоптоз нейтрофилов при окислительном стрессе сопряжены с участием ионов кальция, цАМФ и цГМФ.
Потенциал-зависимые эффекты донаторов оксида азота связаны с угнетением кальциевой и/или натриевой проводимостей и модуляцией кальций-зависимой и АТФ-чувствительной компонент калиевой проводимости мембраны гладкомышечных клеток. Потенциало-нечувствительные эффекты доноров оксида азота связаны с угнетением С-киназной ветви кальциевой регуляции электрической и сократительной активности гладких мышц.
Полученные данные в дальнейшем будут необходимы для изучения механизмов влияния модуляции газовой сигнализации на эффективность оперирования основных внутриклеточных сигнальных систем: кальциевой, опосредованных циклическими нуклеотидами и метаболизмом мембранных фосфоинозитидов. Это позволит развить оригинальные разработки в области исследования регуляции жизнедеятельности и летальной программы клеток и предложить методологию управления их состоянием при патологических процессах разного генеза.
Развернуть
3
01.01.2010 - 31.05.2010
В результате выполнения третьего этапа проекта исследованы молекулярные механизмы регуляции апоптоза клеток, опосредованные модуляцией МАР киназ (JNK, р38), факторов транскрипции (NF-kB, Р53), про- и антиапоптогенных белков (Bcl-2, Bax, Bcl-хL, Bad) в условиях модификации газовой коммуникации; исследовано влияние газотрансмиттеров на оперирование кальциевой и цАМФ-опосредованной сигнальных систем, а также на объем-зависимую регуляцию сокращений гладких мышц.
С использованием современных молекулярно-биологических, биохимических и электрофизиологических методов показано, что внутриклеточные газовые трансмиттеры имеют сходное цитотоксическое влияние на клетки Т-лимфобластной лейкемии, развивающееся по пути апоптоза. Указанный эффект реализуется за счет активации р38 МАР-киназы и без участия транскрипционного фактора р53. Внутриклеточные газовые трансмиттеры могут влиять на жизнеспособность клетки, изменяя экспрессию генов за счет транскрипционных факторов, которые связываются с регионами генов-мишеней и изменяют их транскрипцию.
Выявлено, что влияние изменений объема клеток на электрогенез и сокращения гладкомышечных клеток опосредовано модуляцией Na+,K+,2Cl--котранспорта и хлорных токов мембраны этих клеток. Установлено, что повышение внутриклеточной концентрации цГМФ увеличивает вклад Na+,K+,2Cl--котранспорта в генерацию потенциалов действий и сокращений гладких мышц, но ведет к снижению хлорной проводимости мембраны.
Показано, что в результате NO-индуцируемых процессов в гладкомышечных клетках изменяются концентрационные соотношения циклических нуклеотидов (цГМФ и цАМФ), за счет чего развиваются различные по направленности миогенные эффекты, как в виде угнетения, так и - усиления сокращения гладких мышц.
Полученные данные в дальнейшем будут необходимы для изучения механизмов влияния модуляции газовой сигнализации на эффективность оперирования основных внутриклеточных сигнальных систем: кальциевой, опосредованных циклическими нуклеотидами и метаболизмом мембранных фосфоинозитидов. Это позволит развить оригинальные разработки в области исследования регуляции жизнедеятельности и летальной программы клеток и предложить методологию управления их состоянием при патологических процессах разного генеза.
Развернуть
4
01.06.2010 - 05.09.2010
В результате выполнения четвертого этапа проекта обобщены результаты предыдущих этапов работ, дана оценка полноты решения задач и эффективности полученных результатов в сравнении с современным научно-техническим уровнем, а также теоретическое обоснование технологических основ управления апоптозом и функциональным состоянием клеток с использованием модуляторов газовой коммуникации и ключевых звеньев внутриклеточных сигнальных систем. Результаты НИР внедрены в образовательный процесс. Проведен научный семинар.
Развернуть

Программа

Программа "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" на 2009 - 2013 годы

Программное мероприятие

1.5 Проведение научных исследований коллективами под руководством приглашенных исследователей
Продолжительность работ
2005, 2 мес.
Бюджетные средства
1,2 млн
профинансировано
Продолжительность работ
2008, 3 мес.
Бюджетные средства
1,2 млн
Организация
ИНЦ РАН
профинансировано
Продолжительность работ
2010 - 2012, 30 мес.
Бюджетные средства
1,8 млн
профинансировано
Тема
Внутриклеточная сигнализация в нормальных, опухолевых и стволовых клетках.
Продолжительность работ
2008, 3 мес.
Бюджетные средства
1,2 млн
Количество заявок
1
Тема
Создание внутриклеточных белковых биосенсоров нового поколения.
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Количество заявок
2
Тема
Разработка методов для молекулярного in vivo имиджинга внутриклеточных процессов.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 21 мес.
Бюджетные средства
60 млн
Количество заявок
7
Тема
Разработка метода применения рекомбинантных генетических конструкций, экспрессирующих гены антимикробных пептидов для терапии внутриклеточных инфекций.
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
20 млн
Количество заявок
2
Тема
Разработка методов направленной регуляции внутриклеточных сигнальных каскадов c помощью белков-ингибиторов ростовых факторов.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 18 мес.
Бюджетные средства
8 млн
Количество заявок
1