Экспериментальное моделирование и разработка ранней диагностики болезни Паркинсона.

Разработаны модели доклинической стадии БП, путем введения МФТП в дозе 12 мг/кг раз в неделю в течение 5 и 7 недель. Обнаружены метаболические изменения в нигростриатной системе. Разработаны хронические модели доклинической и ранней клинической стадий БП на мышах с использованием 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП), воспроизводящие хроническое прогрессирующее течение заболевания. Разработаны модели доклинической стадии БП, путем введения МФТП в дозе 12 мг/кг раз в неделю в течение 5 и 7 недель. Дана оценка показателей двигательной активности животных через неделю после последней инъекций МФТП, а также более детально охарактеризовано состояние нигростриатной системы по уровню моноаминов в стриатуме и ЧС. Дан детальный комплексный анализ состояния нигростриатной системы по: количеству тел и аксонов ДА-ергических нейронов в ЧС и стриатуме, соответственно, содержанию в них скорость-лимитирующего фермента синтеза ДА – тирозингидроксилазы (ТГ) и количеству мРНК ТГ и Д2 рецепторов. Установлено, что количество биферментных аксонов снижается примерно наполовину (на 47% и 59%) через 5 и 7 недель введений МФТП.

Оценка органических и / или метаболических изменений в ряде отделов мозга за пределами нигростриатной системы и в отдельных периферических органах (надпочечники) на хронической модели доклинической стадии БП: оценка катехоламинов.
Подготовка плана исследований по разработке хронической модели ранней клинической стадии БП и комплексной оценки физиологических, клеточных и молекулярных механизмов пластичности в мозге и на периферии.
Разработка хронической модели ранней клинической стадии БП на мышах:
а) подбор дозы и периодичность введения МФТП для создания хронической модели ранней клинической стадии БП;
б) оценка изменения поведения животных при разработке хронической модели ранней клинической стадии БП;
в) оценка изменения содержания катехоламинов в нигростриатной системе при разработке хронической модели ранней клинической стадии БП.
  Комплексная оценка нигростриатной системы мозга на хронической модели ранней клинической стадии БП на основе физиологических, клеточных и молекулярно-биологических подходов:
а) оценка динамики дегенерации ДА-ергических нейронов нигростриатной системы мозга по изменению количества тел нейронов в черной субстанции и терминалей аксонов в стриатуме;
б) оценка молекулярных механизмов пластичности нигростриатной системы мозга на созданной модели по изменению уровня мРНК;
в) оценка молекулярных механизмов пластичности нигростриатной системы мозга на созданной модели по изменению содержания тирозингидроксилазы.
  Проведение работ по достижению показателей результативности проекта.

Разработана хроническая модель ранней клинической стадии болезни Паркинсона (БП) путем введения 1-метил,4-фенил,1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП) в дозе 12 мг/кг в течение 10 недель с дополнительным усилением. Оценены катехоламины в стриатуме и надпочечниках, крови и ростовые факторы, патологический белок альфа-синуклеин в крови и стриатуме на хронических моделях доклинической и ранней клинической стадиях БП. Проведены опыты по воспроизведению моделей, оценены гормоны в крови на моделях БП.

Составлен план исследований и разработан фармакологический провокационный тест для выявления скрытой функциональной недостаточности нигростриатной дофаминергической системы на доклинической стадии болезни Паркинсона (БП) с помощью ингибитора синтеза дофамина - а-метил-п-тирозин (аМПТ).

Разработан фармакологический провокационный тест для выявления скрытой функциональной недостаточности нигростриатной дофаминергической системы на доклинической стадии болезни Паркинсона (БП) с помощью ингибитора синтеза дофамина - а-метил-п-тирозин (аМПТ).