Потенциальное участие конечных продуктов гликирования в патогенезе раковых заболеваний: новые мультифункциональные наноконструкции N-гликозилированной и N-гомоцистеинилированной форм альбумина для детекции и лечения рака
Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
14.613.21.0015
Организация
ИХБФМ СО РАН
Руководитель работ
Годовикова Татьяна Сергеевна
Продолжительность работ
2014 - 2018, 45 мес.
Бюджетные средства
12,41 млн
Внебюджетные средства
12,41 млн
Проведение исследований совместно с научно-исследовательскими и образовательными организациями Индии по приоритетным направлениям сотрудничества в области биотехнологии для обеспечения интеграции Российской науки в общемировую научно-исследовательскую сферу, расширения географии международного научно-технического сотрудничества и формирования устойчивых кооперационных связей и получения новых знаний.
Этапы проекта
1
24.09.2014 - 31.12.2014
Осуществлены выбор и обоснование направления исследований для решения проблемы получения на основе альбумина лиганд-ориентированных мультифункциональных наноконструкций для тераностики злокачественных опухолей. Оптимальным является подход, основанный на объединении в пределах одной молекулы двух мультифункциональных наноконструкций, одна из которых является детектируемым с помощью 19F ЯМР молекулярным зондом, а вторая – отвечает за терапевтический эффект.
2
01.01.2015 - 30.06.2015
Развитие новой платформы для дизайна мультифункциональной фармацевтической тераностики:
Функциональная аннотация биомаркеров, специфичных к рецепторам клеток злокачественных опухолей.
Разработка подхода к получению лиганд-ориентированных молекул-транспортеров на основе модифицированных форм альбумина.
Разработка способа декорирования транспортного белка крови ЯМР метками 19F и стабилизатором стерической конфигурации.
Разработка методов конъюгирования через рН-лабильную связь противоопухолевого фтормеченного мононуклеотида с лиганд-ориентированным белком-транспортером.
Подведение итогов этапа ПНИ. Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями ТЗ и нормативными актами Минобрнауки России.
Функциональная аннотация биомаркеров, специфичных к рецепторам клеток злокачественных опухолей.
Разработка подхода к получению лиганд-ориентированных молекул-транспортеров на основе модифицированных форм альбумина.
Разработка способа декорирования транспортного белка крови ЯМР метками 19F и стабилизатором стерической конфигурации.
Разработка методов конъюгирования через рН-лабильную связь противоопухолевого фтормеченного мононуклеотида с лиганд-ориентированным белком-транспортером.
Подведение итогов этапа ПНИ. Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями ТЗ и нормативными актами Минобрнауки России.
3
01.07.2015 - 31.12.2015
Разработана лабораторная методика получения мультифункциональных наноконструкций, включающая функционализацию наночастиц золота путем присоединения к ним конъюгатов трифтортимидина с человеческим сывороточным альбумином, содержащим остатки биотина, полиэтиленгликоля, магнитно-резонансную метку. Установлена эффективность использования функционализированных наностержней золота в индукции направленного фототермолиза клеток меланомы мыши. Показана цитотоксичность мультифункцональных наноконструкций. Наработаны наноконструкции для испытаний на животных и подготовлена партия иммунодефицитных мышей.
4
01.01.2016 - 30.06.2016
Разработан подход с применением МРТ и спектроскопии ЯМР in vivo для изучения фармакокинетики и фармакодинамики мультифункциональных наноконструкций в организме лабораторных животных. Проведена оценка возможности применения МРТ и спектроскопии ЯМР in vivo для исследования фармакокинетики и фармакодинамики мультифункциональных наноконструкций с использованием экспериментальных животных, инфильтрированных опухолью.
5
01.07.2016 - 31.12.2016
Разработана универсальная методология прижизненной визуализации мультифункциональных наноконструкций на основе модифицированных форм альбумина. Получены результаты исследования противоопухолевой активности трех мультифункциональных наноконструкций на мышах SPF-статуса с опухолью головного мозга . Отобрана мультифункциональная наноконструкция-лидер, состоящая из связанных ковалентной связью модифицированной формы альбумина, снабженного магнитно-резонансной меткой (ядра 19F) и флуорофором, и фармацевтической субстанции, способной к программированному высвобождению при условии попадания наноконструкции в раковую клетку. Разработан проект на проведение доклинических испытаний.
6
01.01.2017 - 30.06.2018
Проведены мероприятия в целях выполнения требований по достижению значений показателей результативности предоставления субсидии
Программа
Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы"
Программное мероприятие
2.1 Проведение исследований в рамках международного многостороннего и двустороннего сотрудничества
Продолжительность работ
2017 - 2020, 35 мес.
Бюджетные средства
24 млн
Организация
ФИЦ Биотехнологии РАН
профинансировано
профинансировано
Продолжительность работ
2016 - 2018, 29 мес.
Бюджетные средства
45 млн
профинансировано
профинансировано
профинансировано