Разработка панели маркеров белкового происхождения для прогнозирования течения злокачественных новообразований легкого, молочной железы, толстой кишки и эффективности их лечения.

Было проведено формулирование возможных направлений решения задач и их сравнительная оценка, осуществлен выбор и обоснование принятого направления исследований и сособов решения поставленных задач. Была разработана общая методика проведения исследований с отдельными рекомендациями по планированию, проведению, анализу и представлению результатов исследования, унифицированы и стандартизованы методики проведения иммуногистохимического анализа и оценке результатов окрашивания. Проведен анализ клинических данных и отбор больных раком легкого и молочной железы для включения их в исследование, для этих больных был также проведен анализ данных общей и/или безрецедивной выживаемости. Для дальнейшего изучения отобрано 101 больной немелкоклеточным раком легкого и 244 больных рака молочной железы.

В рамках второго этапа выполнения НИР было проведен анализ клинических данных больных раком толстой кишки, иммуногистохимическое исследование и анализ экспрессии маркеров при раке легкого, молочной железы и толстой кишки, сопоставление их с клиническими данными больных, а также сравнение экспрессии молекулярно-биологических маркеров в первичной опухоли и метастазах рака толстой кишки. Изучение прогностического значения и проведение многофакторного анализа маркеров для выживаемости больных раком легкого и молочной железы позволило разработать прогностические факторы, предсказывающие выживаемость больных раком легкого и молочной железы. Были разработаны новые методы детекции микрососудов в опухоли на основе изучения фрактальной плотности микрососудов в опухоли.

АННОТАЦИОННЫЙ ОТЧЕТ
о выполнении работ за III квартал по государственному контракту № 02.434.11.3022 от "19 сентября" 2005 года “Разработка панели маркеров белкового происхождения для прогнозирования течения злокачественных новообразований легкого, молочной железы, толстой кишки и эффективности их лечения "

В рамках выполнения НИР проведено формулирование возможных направлений решения задач и их сравнительная оценка, осуществлен выбор и обоснование принятого направления исследований и способов решения поставленных задач. Была разработана общая методика проведения исследований с отдельными рекомендациями по планированию, проведению, анализ и представлению результатов исследования, унифицированы и стандартизированы методики проведения иммуногистохимического анализа и оценке результатов окрашивания.
Проведен анализ клинических данных и отбор больных раком легкого и молочной железы для включения их в исследование, для этих больных был также проведен анализ данных общей и/или безрецидивной выживаемости. Проведено изучение прогностического значения молекулярно-биологических маркеров для выживаемости и эффективности химиотерапии и биотерапии больных раком толстой кишки и молочной железы. Анализ влияния количества новых микрососудов на прогноз течения рака толстой кишки с метастазами в печень показал, что высокое количество микрососудов в ткани первичной опухоли предсказывает плохой прогноз течения заболевания. При выполнении работы были созданы панели маркеров белкового происхождения для прогнозирования течения рака легкого (VEGF, p53, Bcl-2), молочной железы (HER2/neu, VEGF, CD34, Bcl-2) и толстой кишки (VEGF, Bax, ТФ).
Разработаны рациональные методов химиотерапии и биотерапии рака толстой кишки и молочной железы. Показано, что гиперэкспрессия HER2/neu и отсутствие Bcl-2 предсказывает плохой прогноз течения рака молочной железы и резистентность к гормонотерапии. Высокий уровень ТФ при раке толстой кишки предсказывает резистентность к химиотерапии, такие больные требуют интенсивной терапии и более тщательного наблюдения.
В рамках этапа были разработаны новые методы детекции микрососудов в опухоли на основе изучения фрактальной плотности микрососудов в опухоли и разработана новая методология изучения ангиогенеза в опухолях различного типа. Анализ влияния количества новых микрососудов на прогноз течения рака толстой кишки с метастазами в печень показал, что высокое количество микрососудов в ткани первичной опухоли предсказывает плохой прогноз течения заболевания.


Запланированные исследования НИР выполнены полностью. Индикативные задания календарного плана выполнения НИР выполнены полностью.




Руководитель работ:
Заместитель директора по науке
ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН,
Чл.-корр. РАН, профессор,
М.Р. Личиницер