Регистрация / Вход
Прислать материал

Противоопухолевая активность in vivo лизированных эпимастигот Trypanosoma cruzi различных генетических линий

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Выполнение этапа проекта
Проект
02.434.11.7040
Организация
РУДН

Проведение поисковых исследований и получение новых знаний с использованием возможностей международной кооперации

Этапы проекта

1
08.11.2005 - 08.12.2005
Проведены культивирование эпимастиготных форм Т.сruzi на различных питательных средах и сравнительный анализ роста культур разных генетических групп. Получены лизаты мексиканских штаммов трипаносом и проведена их стандартизация по тестам in vitro.
Развернуть
2
01.01.2006 - 30.06.2006
На втором этапе работы проведено изучение противоопухолевого действия лизатов эпимастиготных форм T.cruzi различных генетических групп. Эксперименты проводили на беспородных мышах, зараженных аденокарциномой Эрлиха. Препарат вводили в двух дозах. Для решения задачи использовались различные генетические линии трипаносом, принадлежащие мексиканским группам и подгруппам возбудителя болезни Чагаса. Были получены культуры девяти клонов на трех исскуственных средах : NNN, LIT и специально разработанной МГУ и НПО "Питательной среды" (Махачкала) - 45А.
  Полученные резултаты свидетельствуют о том, что лизаты T.cruzi обладают противоопухолевым эффектом in vivo. Задержка роста опухоли у мышей зависела от дозы препарата и была более выражена при введении лизатов в дозе 15 ке/мышь. Сравнительный анализ влияния лизатов трипаносом разных генетических групп также показал разную степень противоопухолевого эффекта разных клонов, что следует учитывать при выборе трипаносомных штаммов для получения препарата.
Развернуть
3
01.07.2006 - 31.10.2006
На первом этапе работы были получены культуры девяти клонов T.cruzi на трех искусственных средах: NNN, LIT и специально разработанной МГУ и НПО «Питательные среды» (Махачкала) – 45А. Характер накопления клеток в культурах анализировался и сбор материала осуществляли на пике роста клеток. Из полученных культур были приготовлены лизаты. Для этого определяли концентрацию клеток в среде, затем путем последовательного центрифугирования, промывания, замораживания и лиофилизации получали лизат.
На втором этапе работы исследовали противоопухолевое действие лизатов эпимастиготных форм T.cruzi различных генетических групп in vivo. Эксперименты проводили на беспородных мышах, зараженных аденокарциномой Эрлиха. Препарат вводили в двух дозах.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что лизаты T.cruzi обладают противоопухолевым эффектом in vivo. Задержка роста опухоли у мышей зависела от дозы препарата и была более выражена при введении лизатов в дозе 15 ке/мышь. Сравнительный анализ влияния лизатов трипаносом разных генетических групп также показал разную степень противоопухолевого эффекта разных клонов, что следует учитывать при выборе трипаносомных штаммов для получения преперата.
На заключительном этапе работы изучали роль гуморальных имунных механизмов в противоопухолевом эффекте лизатов T.cruzi. Установлено, что противораковое действие препарата из T.cruzi осуществляется in vivo на фоне значительного пула антител к T.cruzi разного происхождения: а) фоновых антител к T.cruzi, обнаруженных у 14 % интактных мышей; б) антител к T.cruzi, индуцированных прививкой аденокарциномы Эрлиха, имеющей общие с антигены с трипаносомой; в) антител к T.cruzi, образовавшихся в результате введения лиофилизированного лизата эпимастигот паразита. В работе впервые определена и проиллюстрирована общность антигенов аденокарциномы Эрлиха и T.cruzi.
Все типы антител к T.cruzi влияют на противораковый эффект трипаносомы, ингибируя рост опухоли.
Выявлены различия клонов T.cruzi по степени ингибиции развития опухоли, по иммунногенности, по антигенной общности с аденокарциномой, а также по способности расти в различных культуральных средах.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники" на 2002-2006 годы

Программное мероприятие

1.2 Проблемно-ориентированные поисковые исследования фундаментального характера
Продолжительность работ
2005 - 2006, 11 мес.
Бюджетные средства
1 млн
Организация
ФГБНУУ ВНИИГРЖ
профинансировано
Тема
Проблемно-ориентированные поисковые исследования фундаментального характера по приоритетным направлениям развития науки и техники в рамках подписанных межправительственных соглашений Российской Федерации по научно-техническому сотрудничеству с зарубежными странами
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
87,79 млн
Количество заявок
217
Тема
Разработка методов получения органических производных фуллерена для использования в качестве противоопухолевых препаратов.
Продолжительность работ
2009 - 2010, 12 мес.
Бюджетные средства
15 млн
Количество заявок
1
Тема
Доклинические испытания противоопухолевого ферментного препарата - метионин–гамма-лиазы
Продолжительность работ
2016 - 2018, 26 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
1
Тема
Разработка, оптимизация и масштабирование высокоточных вычислительных методов и программ для моделирования на высокопроизводительных вычислительных системах различных архитектур.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 23 мес.
Бюджетные средства
20 млн
Количество заявок
6
Тема
Разработка состава фармацевтической композиции, обладающей высокой противоопухолевой активностью и избирательностью действия на специфические мишени опухолевого роста.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 20 мес.
Бюджетные средства
15 млн
Количество заявок
3