Противоопухолевая активность in vivo лизированных эпимастигот Trypanosoma cruzi различных генетических линий

Проведены культивирование эпимастиготных форм Т.сruzi на различных питательных средах и сравнительный анализ роста культур разных генетических групп. Получены лизаты мексиканских штаммов трипаносом и проведена их стандартизация по тестам in vitro.

На втором этапе работы проведено изучение противоопухолевого действия лизатов эпимастиготных форм T.cruzi различных генетических групп. Эксперименты проводили на беспородных мышах, зараженных аденокарциномой Эрлиха. Препарат вводили в двух дозах. Для решения задачи использовались различные генетические линии трипаносом, принадлежащие мексиканским группам и подгруппам возбудителя болезни Чагаса. Были получены культуры девяти клонов на трех исскуственных средах : NNN, LIT и специально разработанной МГУ и НПО "Питательной среды" (Махачкала) - 45А.
  Полученные резултаты свидетельствуют о том, что лизаты T.cruzi обладают противоопухолевым эффектом in vivo. Задержка роста опухоли у мышей зависела от дозы препарата и была более выражена при введении лизатов в дозе 15 ке/мышь. Сравнительный анализ влияния лизатов трипаносом разных генетических групп также показал разную степень противоопухолевого эффекта разных клонов, что следует учитывать при выборе трипаносомных штаммов для получения препарата.

На первом этапе работы были получены культуры девяти клонов T.cruzi на трех искусственных средах: NNN, LIT и специально разработанной МГУ и НПО «Питательные среды» (Махачкала) – 45А. Характер накопления клеток в культурах анализировался и сбор материала осуществляли на пике роста клеток. Из полученных культур были приготовлены лизаты. Для этого определяли концентрацию клеток в среде, затем путем последовательного центрифугирования, промывания, замораживания и лиофилизации получали лизат.
На втором этапе работы исследовали противоопухолевое действие лизатов эпимастиготных форм T.cruzi различных генетических групп in vivo. Эксперименты проводили на беспородных мышах, зараженных аденокарциномой Эрлиха. Препарат вводили в двух дозах.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что лизаты T.cruzi обладают противоопухолевым эффектом in vivo. Задержка роста опухоли у мышей зависела от дозы препарата и была более выражена при введении лизатов в дозе 15 ке/мышь. Сравнительный анализ влияния лизатов трипаносом разных генетических групп также показал разную степень противоопухолевого эффекта разных клонов, что следует учитывать при выборе трипаносомных штаммов для получения преперата.
На заключительном этапе работы изучали роль гуморальных имунных механизмов в противоопухолевом эффекте лизатов T.cruzi. Установлено, что противораковое действие препарата из T.cruzi осуществляется in vivo на фоне значительного пула антител к T.cruzi разного происхождения: а) фоновых антител к T.cruzi, обнаруженных у 14 % интактных мышей; б) антител к T.cruzi, индуцированных прививкой аденокарциномы Эрлиха, имеющей общие с антигены с трипаносомой; в) антител к T.cruzi, образовавшихся в результате введения лиофилизированного лизата эпимастигот паразита. В работе впервые определена и проиллюстрирована общность антигенов аденокарциномы Эрлиха и T.cruzi.
Все типы антител к T.cruzi влияют на противораковый эффект трипаносомы, ингибируя рост опухоли.
Выявлены различия клонов T.cruzi по степени ингибиции развития опухоли, по иммунногенности, по антигенной общности с аденокарциномой, а также по способности расти в различных культуральных средах.