"Создание нового класса синтетических регуляторов экспрессии генов как потенциальных лекарственных препаратов нового поколения".

Разработана стратегия идентификации функционально-важных районов рибосомы, расположенных вне зоны действия традиционных ингибиторов биосинтеза белка. Осуществлено исследование двух потенциальных компонентов рибосомы - спирали 38 23S рРНК и 5S рРНК с целью выявления их функции и динамики в процессе работы рибосомы. Выяснено, что большинство нуклеотидных остатков 5S рРНК критично для функционирования рибосомы, наибольший вклад в передачу конформационных сигналов вносит D- петля 5S рРНК. На основании полученных данных сделано предположение, что узел структуры рРНК, в состав которого входит D- петля 5S рРНК может являться перспективным потенциальным участком для связывания новых антибиотиков.
При проведении структурных исследований теломеразы как мишени для противораковых препаратов было обнаружено взаимодействие между двумя теломеразными РНК, что свидетельствует в пользу димеризации теломеразы дрожжей, а также о наличии прямого контакта между РНК, что не было известно ранее.
Полученные в ходе НИР результаты являются важным этапом в решении фундаментальной научной задачи - дизайна регуляторов активности важнейших клеточных белков с помощью синтетических аналогов ДНК, несущих активные группировки. Созданные в результате работы "ловушки" фактора транскрипции NF-B и теломеразы могут найти применение в генной терапии для лечения онкологических заболеваний и СПИДа. Разрабатываемый нами подход может быть использован различными научными коллективами, работающими в области молекулярной и клеточной биологии, в качестве методического приема при подборе ингибиторов для других ДНК-узнающих белков клетки. Детальный анализ функционирования теломеразного комплекса, ферментов репарации и метилирования (на примере урацил-ДНК-гликозилазы и С5-цитозиновой ДНК- метилтрансферазы SsoII), изучение взаимосвязи активности этих белков и процессов клеточного старения в перспективе может привести к созданию препаратов, продлевающих жизнь клетки.
Данные о путях передачи сигналов между функциональными центрами рибосомы позволят выявить новые неканоническме участки в рибосоме и разработать новый класс антибиотиков, специфически блокирующих трансляцию у бактерий, т.е. создать новый класс антибактериальных препаратов.
Данные об особенностях структуры и функции теломеразного комплекса позволят разработать ингибиторы теломеразы, являющиеся потенциальными антираковыми препаратами. На основе разработки альтернативных методик количественного измерения теломеразной активности будет создан эффективный, простой в исполнений и доступный для широкого круга потенциальных потребителей диагностикум для раннего обнаружения неопластической трансформации клеток.