"Структурно-функциональное исследование белков и их фрагментов, обладающих регуляторным и протекторным действием в живых системах".

Показано, что пептид HLDF-6 восстанавливает способность к обучению, а также предотвращает потерю долговременной памяти и снижение ориентировочно-исследовательской активности у животных с экспериментальной болезнью Альцгеймера. HLDF-6 увеличивает жизнеспособность нейронов гиппокампа и мозжечка крысы в присутствии бета-амилоида in vivo и in vitro. Эти данные свидетельствуют о перспективности пептида HLDF-6 стать эффективным лекарственным средством для лечения этой болезни. Предложен возможный механизм его нейропротекторного действия, согласно которому HLDF-6 увеличивает текучесть биологической мембраны, уменьшая активность 5-редуктазы и блокируя метаболизм тестостерона в ДГТ. Тем самым HLDF-6 препятствует активации NMDA-рецепторов и защищает нейроны от гибели [1 – 5].
Установлено, что меченный тритием АКТГ-подобный пептид лейкокортикотропин с высоким сродством и специфичностью связывается с рецептором АКТГ коры надпочечников крысы. В диапазоне концентраций 1-1000 нМ пептид не влияет на активность аденилатциклазы. Следовательно, лейкокортикотропин является антагонистом рецептора АКТГ. Показано, что в условиях как холодового, так и теплового шока лейкокортикотропин отменял (доза 20 мкгживотное) или значительно уменьшал (доза 10 мкгживотное) резкое возрастание содержания 11-оксикортикостероидов в надпочечниках, вызванное термическим воздействием [6,7].
Осуществлена функциональная экспрессия Sec14p-подобного фосфолипидпереносящего белка р45 из обонятельного эпителия крысы и проведен поиск его специфичного лиганда. Впервые показано, что р45 в эукариотических клетках накапливается в секреторных везикулах и доставляет лиганд - PtdIns(3,4,5)P3 во внеклеточное пространство [8 – 11]. Для подтверждения лигандной специфичности, а также изучения транспортной активности белка была разработана новая система переноса между двумя изолированными друг от друга липидными мембранами. Анализ липидного состава мембран осуществляли с помощью масс-спектрометрии. С помощью этого подхода было ясно продемонстрировано, что сигнальная липидная молекула PtdIns(3,4,5)P3 является специфическим лигандом р45.