Регистрация / Вход
Прислать материал

Развитие системы ведущих научных школ как среды генерации знаний и подготовки научно-педагогических кадров высшей квалификации. Выполнение научно-исследовательских работ по приоритетным направлениям Программы. "Конструирование новых систем направленной доставки противобактериальных препаратов-туберкулостатиков с использованием наноструктурированных носителей на основе липидов и полимеров".

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Выполнение этапа проекта
Проект
02.445.11.7355
Организация
РТУ МИРЭА

Выполнение научно-исследовательских работ по приоритетным направлениям программы: «Информационно-телекоммуникационные системы», «Индустрия наносистем и материалы», «Живые системы», «Рациональное природопользование», «Энергетика и энергосбережение», «Безопасность и противодействие терроризму» и развитие на этой основе ведущих научных школ (в том числе улучшение их квалификационной и возрастной структуры).

Этапы проекта

1
09.06.2006 - 02.10.2006
На основе смесей природных липидов разного состава разработаны методы получения коллоидных форм противотуберкулезных препаратов (рифампицин, рифабутин, изониазид);
Изучены процессы метаболизма и деструкции противотуберкулезного антибиотика рифампицина, структуры выделенных продуктов превращений идентифицированы методами спектрофотометрии, ТСХ, ВЭЖХ и масс-спектрометрии;
Изучена стабильность противотуберкулезного антибиотика рифампицина в водной фазе и в составе липосом при 4 С и 25 С;
Показано, что при длительном хранении основным продуктом деструкции рифампицина в липосомах является 3-формилрифамицин SV;
Установлено, что антибактериальная активность антибиотика в составе липосом не отличается от его активности в водной фазе и не изменяется при хранении;
Определена растворимость рифабутина в интервале рН от 3,0 до 11,0. Потенциометрическим, спектрофотометрическим и расчетным методами выявлено, что в молекуле антибиотика ионизируются три группы с рКа 3,5, 6,5 и 9,5;
На основе расчетов рКа отдельных фрагментов молекулы по программе ACD/pKa эти значения соотнесены с ионизацией следующих групп: азот имидазольного остатка, ароматическая гидроксильная группа и азот пиперидина, соответственно;
Изучено взаимодействие рифабутина с модельными мембранами, представляющими собой большие одноламеллярные везикулы (БОЛВ). При понижении рН среды включение антибиотика в БОЛВ увеличивается, что хорошо коррелируется с уменьшением в этих условиях коэффициента распределения рифабутина в системе «мультиламеллярные везикулы/вода»;
Методом тушения флуоресценции определен коэффициент распределения (Kd) противотуберкулезного препарата рифабутина (РБ) в системе »липосомы/вода» при двух значениях pH: 6.4 и 7.4. В экспериментах использовались большие однослойные везикулы (БОЛВ), содержащие либо фосфатидилхолин (ФХ), либо его смесь с холестерином (ФХ:ХС) или кардиолипином (ФХ:КЛ), в которые была включена флуоресцентная метка- антрилфосфатидилхолин, несущий антрильный остаток в гидрофобной части молекулы. Значения Kd, рассчитанные на основании теории динамического тушения (модель Штерна-Фольмера), сопоставимы для систем ФХ и ФХ-ХС при обоих pH. Величина lg(Kd) (2.4-2.6) говорит о гидрофобности молекулы РБ. Введение отрицательно заряженного КЛ сопровождается увеличением значения Kd более чем на порядок при рН 6.4, а в условиях ионизации второй фосфатной группы КЛ (рН 7.4) происходит дополнительный рост Kd. Полученные результаты свидетельствуют о большом вкладе электростатических сил в процесс взаимодействия РБ с модельными мембранами;
На основе многокомпонентных липидных солюбилизирующих смесей разработаны условия получения оригинальных липосомных форм туберкулостатиков, определены их физико-химические и биологические свойства, устойчивость в различных условиях и степень включения активных веществ в липосомы;
лабораторные образцы липосомных противотуберкулезных препаратов в настоящее время проходят стадию предклинических испытаний.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники" на 2002-2006 годы

Программное мероприятие

1.12 Развитие системы ведущих научных школ как среды генерации знаний и подготовки научно-педагогических кадров высшей квалификации
Тема
Развитие системы ведущих научных школ как среды генерации знаний и подготовки научно-педагогических кадров высшей квалификации. Выполнение научно-исследовательских работ по приоритетным направлениям Программы.
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
320 млн
Количество заявок
600
Тема
Развитие сети отраслевых центров прогнозирования научно-технологического развития по приоритетным направлениям развития науки и технологий.
Продолжительность работ
2014, 5 мес.
Бюджетные средства
45 млн
Количество заявок
3
Тема
Химическое конструирование наноразмерных молекулярных магнетиков.
Продолжительность работ
2008, 3 мес.
Бюджетные средства
1,2 млн
Количество заявок
1
Тема
Наноструктурированные функциональные полимерные системы.
Продолжительность работ
2008, 3 мес.
Бюджетные средства
1,2 млн
Количество заявок
2
Тема
Развитие системы ведущих научных школ как среды генерации знаний и подготовки научно-педагогических кадров высшей квалификации. Проведение научно-исследовательских работ по приоритетным направлениям Программы
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
300 млн
Количество заявок
753