Эпигенетические факторы регуляции вирулентности патогенного микроорганизма Helicobacter pylori

Стадии проекта

Предложение принято

Конкурс завершен

Проект закончен

Проект

02.512.11.2038

Организация

ФГБУ ФНКЦ ФХМ ФМБА России

Руководитель работ

Момыналиев Куват Темиргалиевич

Продолжительность работ

2007, 8 мес.

Бюджетные средства

4,5 млн

Внебюджетные средства

0,6 млн

Конкурс

Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Геномные и посттеномные технологии создания лекарственных средств» (мероприятие 1.2 Программы)

Работы должны проводиться в рамках критической технологии «Геномные и посттеномные технологии создания лекарственных средств» Работы должны соответствовать по предполагаемому исполнению лучшим мировым стандартам. Создаваемый научно-технический задел должен обеспечивать в будущем проведение опытно-конструкторских и технологических работ на конкурентном уровне. Результаты работ должны способствовать дальнейшему инновационному развитию российских технологий в данном приоритетном направлении Программы.

Соисполнители

Организация

ФИЦ Биотехнологии РАН

Этапы проекта

27.02.2007 - 31.07.2007

Аннотация
научно-исследовательской работы
«Эпигенетические факторы регуляции вирулентности патогенного микроорганизма Helicobacter pylori»
Государственный контракт от 27 февраля 2007 г. № 02.512.11.2038
Шифр: №2007-2-1.2-05-01-178

Цель работы – определение роли метилирования ДНК в регуляции экспрессии генов и вирулентности патогенного микроорганизма Helicobacter pylori с целью разработки новых лекарственных средств.
На данном этапе работы был идентифицирован ряд активных метилтрансфераз одного из клинических штаммов H.pylori и получены мутантные производные этого штамма по генам метилтрансфераз. . Идентифицирован ряд активных метилтрансфераз клинического штамма H.pylori А45: M.HpyАI, метилирующей аденин в последовательности CATG, M.HpyAIII, метилирующей аденин в последовательности GATC, M.HpyAVIII, метилирующей внутренний цитозин в последовательности GCGC, и M.HpyAIV, метилирующей аденин в последовательности GANTC. Определены профили метилирования геномной ДНК H.pylori А45. Получены генно-инженерные конструкции, позволяющие получить штаммы H.pylori дефектные по генам, кодирующим M.HpyАI, M.HpyAIII, M.HpyAIV, M.HpyAVIII. Отобраны и проанализированы мутанты H.pylori А45, дефектные по этим генам.

Руководитель работ
зав. лаб. ФГУ НИИ ФХМ Росздрава К.Т.Момыналиев

01.08.2007 - 31.10.2007

В ходе выполнения этапе работы был идентифицирован ряд активных метилтрансфераз одного из клинических штаммов H.pylori: M.HpyАI, метилирующей аденин в последовательности CATG, M.HpyAIII, метилирующей аденин в последовательности GATC, M.HpyAVIII, метилирующей внутренний цитозин в последовательности GCGC, и M.HpyAIV, метилирующей аденин в последовательности GANTC. Далее были синтезированы генно-инженерные конструкции, позволившие получить штаммы H.pylori дефектные по генам, кодирующим M.HpyАI, M.HpyAIII, M.HpyAIV, M.HpyAVIII. Полученные мутантные штаммы были охарактеризованы с помощью методов геномики, транскриптомики и протеомики. Была проведена первичная оценка одного из факторов, определяющих вирулентность микроорганизма – способности прикрепляться к эукариотическим клеткам (адгезия) модифицированных штаммов. Кроме того, был проведен поиск возможных ингибиторов метилтрансфераз.