Новые подходы к конструированию вакцин против высоковариабельных вирусов: ВИЧ-1 и гепатита С

В ходе выполнения первого этапа работы сформулированы возможные направления ре-шения задач, поставленных в ТЗ и проведено конструирование целевых вакцинных конст-рукций на примере ВИЧ-1, в том числе:
1) сконструирована модифицированная библиотека химерных пептидов, мимикри-рующих совокупность антигенных вариантов гипервариабельного района V3 петли поверхностного белка gp120 ВИЧ-1;
2) сконструированы рекомбинантные варианты ДНК-вакцинных конструкций, реали-зующих разные стратегии экспрессии, процессинга и представления целевого им-муногена для стимуляции ответов ЦТЛ.
3) с помощью фаговых библиотек отобраны пептиды-имитаторы, узнаваемые моно-клональными антителами 2G12, специфичными к конформационному эпитопу бел-ка gp120 ВИЧ-1.

Подготовлен промежуточный научно-технический отчет, включающий отчет по патент-ным исследованиям, методики экспериментальных исследований. К акту прилагается вы-писка из заседания Ученого совета ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора по рас-смотрению промежуточного научно технического отчета.

Объектом исследования является технология получения искусственных полиэпитопных вакцин против высоковариабельных вирусов.
Целью данной работы является разработка новых подходов к созданию искусственных полиэпитопных вакцин, индуцирующих высокие уровни гуморального и клеточного иммунного ответа против высоковариабельных вирусов, таких как ВИЧ-1 и ВГС.
Календарный план выполнения работ по данной теме включал два этапа. В ходе выполнения работ первого этапа сформулированы возможные направления решения задач, поставленных в ТЗ НИР, и проведено конструирование целевых вакцинных конструкций на примере ВИЧ-1, в том числе:
1) сконструирована модифицированная библиотека химерных пептидов, мимикрирующая совокупность антигенных вариантов гипервариабельного района V3 петли поверхностного белка gp120 ВИЧ-1;
2) сконструированы рекомбинантные варианты ДНК-вакцинных конструкций, реализующие разные стратегии экспрессии, процессинга и представления целевого иммуногена для стимуляции ответов цитотоксических Т-лимфоцитов;
3) с помощью технологии фагового дисплея отобраны пептиды-имитаторы, узнаваемые моноклональными антителами 2G12, специфичными к конформационному эпитопу белка gp120 ВИЧ-1.
В ходе выполнения работ второго этапа проведена иммунизация мышей полученными вакцинными конструкциями, включая библиотеки химерных пептидов, ДНК-вакцинные конструкции и пептиды имитаторы конформационного эпитопа 2G12 и исследована их иммуногенность.
В заключение работы представлено обоснование перспективности предложенных подходов к конструированию искусственных полиэпитопных вакцин для профилактики и терапии инфекций, вызываемых высоковариабельными вирусными агентами, такими как ВИЧ-1, вирус гриппа и ВГС.
В работе был использован широкий спектр современных теоретических, молекулярно-биологических, генноиженерных методов исследования.
Кроме того, по теме работы проведены патентные исследования и представлен отчет по ГОСТ 15.011-96