Конструирование и синтез новых лигандов на основе компьютерного моделирования Cys-петельных рецепторов
Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.512.11.2147
Организация
ИБХ РАН
Руководитель работ
Цетлин Виктор Ионович
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
1,5 млн
Внебюджетные средства
1,5 млн
Результаты работ должны способствовать дальнейшему инновационному развитию российских технологий в данном приоритетном направлении Программы.
Дальнейшее развитие научно-технического сотрудничества, стимулирование научно-технологического и информационного обмена между Российской Федерацией и странами Европейского союза и повышение международной научной мобильности ученых.
Этапы проекта
1
26.06.2007 - 30.11.2007
В результате выполнения работы построены молекулярные модели лиганд-связывающих доменов одного гомоолигомерного (состоящего из 7 субъединиц) и одного гетеромерного (32) никотинового ацетилхолинового рецептора (АХР), а также полноразмерная модель глицинового рецептора. С использованием моделей нАХР проведено конструирование новых конотоксинов. Сконструированные токсины синтезированы методом твердофазного пептидного синтеза. Исследована биологическая активность синтетических препаратов. С использованием модели глицинового рецептора предсказаны мутации аминокислотных остатков, которые могут иметь важное функциональное значение. Высказанные предположения подтверждены экспериментальными данными, полученными совместно с лабораторией проф. Бетца (Институт исследования мозга Общества Макса Планка, ФРГ).
С точки зрения внедрения в практику перспективными являются пептидные соединения α-конотоксины, обладающие различной спефичностью по отношению к разным подтипам никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Из них наиболее перспективным является α-конотоксин AVC1, обладающий анальгетической активностью. Однако появившиеся недавно противоречивые публикации свидетельствуют о том, что селективность этого токсина изучена недостаточно. Внедрение этого соединения будет возможным после дополнительной характеристики его селективности, а также после оптимизации условий пептидного синтеза и наработки препаративнных количеств, необходимых для проведения масштабных биологических испытаний
С точки зрения внедрения в практику перспективными являются пептидные соединения α-конотоксины, обладающие различной спефичностью по отношению к разным подтипам никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Из них наиболее перспективным является α-конотоксин AVC1, обладающий анальгетической активностью. Однако появившиеся недавно противоречивые публикации свидетельствуют о том, что селективность этого токсина изучена недостаточно. Внедрение этого соединения будет возможным после дополнительной характеристики его селективности, а также после оптимизации условий пептидного синтеза и наработки препаративнных количеств, необходимых для проведения масштабных биологических испытаний
Программа
Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"
Программное мероприятие
1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
профинансировано
профинансировано
профинансировано
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
1,45 млн
Организация
НИЦ "Курчатовский институт - ПИЯФ"
профинансировано
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
2 млн
Организация
НИЦ "Курчатовский институт"
профинансировано