Выявление экспрессионных маркеров опухолевой клетки для ее направленной элиминации микробными РНКазами
Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.512.12.2014
Руководитель работ
Ильинская Ольга Николаевна
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Внебюджетные средства
0 млн
Конкурс
Выявление экспрессионных маркеров опухолевой клетки для ее направленной элиминации микробными РНКазами.
Выявление в трансформированной клетке маркерных онкогенов, экспрессия которых определяет селективность цитотоксического действия микробных рибонуклеаз как потенциальных противоопухолевых препаратов.
Участники проекта
Зам. руководителя работ
Колпаков Алексей Иванович
Этапы проекта
1
26.06.2008 - 15.10.2008
Получен набор белков, производных РНКазы Streptomyces aureofaciens, с повышенным зарядом молекулы, с измененной локализацией заряда, и с увеличенной конформационной стабильностью молекулы: РНКаза Sa, 5K Sa, 6K Sa, 7K Sa, SaCG2K2, K2NSa, K2N5NQ, 3NQ Sa, 5NQ Sa.
Получен набор белков, производных РНКазы Bacillus intermedius с различной каталитической активностью: биназа, Lys26Ala и His101Glu, а также димерная форма биназы.
Проведен детальный анализ молекулярных характеристик всего набора полученных РНКаз: стабильности, каталитической активности и заряда молекулы.
На основании полученных данных для выполнения дальнейших этапов НИР сформирован набор РНКаз, включающий биназу, а также катионные стабильные мутантные формы РНКазы Sa: 5K Sa, 6K Sa, 7K Sa.
Получен набор белков, производных РНКазы Bacillus intermedius с различной каталитической активностью: биназа, Lys26Ala и His101Glu, а также димерная форма биназы.
Проведен детальный анализ молекулярных характеристик всего набора полученных РНКаз: стабильности, каталитической активности и заряда молекулы.
На основании полученных данных для выполнения дальнейших этапов НИР сформирован набор РНКаз, включающий биназу, а также катионные стабильные мутантные формы РНКазы Sa: 5K Sa, 6K Sa, 7K Sa.
2
16.10.2008 - 05.12.2008
Было установлено селективное антипролиферативное и цитотоксическое действие рибонуклеазы Bacillus intermedius и катионных мутантных форм рибонуклеазы Streptomyces aureofaciens
Установлена способность димерной формы биназы ингибировать фагоцитарную функцию макрофагов, которая является одним из показателей их активации..
С помощью метода атомно-силовой микроскопии охарактеризованы изменения поверхностных структур клетки под действием биназы.
Установлена способность димерной формы биназы ингибировать фагоцитарную функцию макрофагов, которая является одним из показателей их активации..
С помощью метода атомно-силовой микроскопии охарактеризованы изменения поверхностных структур клетки под действием биназы.
3
01.01.2009 - 30.06.2009
Создана линия клеток HEKhSK4, экспрессирующая активную форму КСа каналов и посредством измерения калиевого тока через мембрану подтверждено нормальное функционирование КСа каналов в клетках.
4
01.07.2009 - 30.11.2009
Разработан и проанализирована эффективность способа селективной апоптической элиминации опухолевых клеток, экспрессирующих маркерные онкогены, цитотоксическими микробными РНКазами. Определена рыночная стоимость создаваемого способа элиминации маркер-экспрессирующих клеток РНКазами. Разработан протокол создаваемого способа элиминации опухолевых клеток с помощью набора РНКаз и ТЗ на ОКР для наработки и испытания эффективности селективного действия потенциального препарата.
Программа
Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"
Программное мероприятие
1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
Продолжительность работ
2005 - 2006, 15 мес.
Бюджетные средства
6 млн
профинансировано
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
4,5 млн
профинансировано
Исследование процесса направленной элиминации опухолевых клеток микробными рибонуклеазами и разработка макета тест-набора для определения эффективности подавления рибонуклеазой процесса развития злокачественных новообразований.
профинансировано
Разработка метода для выявления генов-мишеней, перспективных для диагностики и терапии лейкозов человека, экспрессия которых контролируется активированными онкогенами, выявляемыми в злокачественных кроветворных клетках
профинансировано
Различие в передаче сигнала для Са2+-зависимой и Са2+-независимой секреции при взаимодействии цитотоксических лимфоцитов с HLA-позитивными и HLA-негативными опухолевыми клетками. Структура белков, механизм действия, противоопухолевая активность.
профинансировано