Исследование свойств циркулирующих вариантов ВИЧ-1 и факторов естественной резистентности к ВИЧ для создания микробицидов - средств местного применения, предотвращающих передачу ВИЧ половым путем с использованием УСУ "Стенд для работы с биологическим материалом, инфицированным вирусом СПИД (СПИД)"

1. Характеристика созданной научной (научно-технической, инновационной) продукции
Продолжены клинические испытания вакцины ВИЧРЕПОЛ (Iфаза) и сбор образцов участников испытаний. Закончены испытания доз 2,5 мкг и 5 мкг антигена. Продолжаются испытания доз 10, 25 и 50 мкг. Показана безопасность всех этих доз. Ни в одном случае побочного действия препарата не наблюдалось. Собраны образцы сывороток, плазмы и клеток крови 6 участников испытаний. Образцы поделены на аликвоты, законсервированы и доступны для дальнейших исследований.
Продолжается развитие материально-технической базы УСУ «Стенд для работы с биологическим материалом, инфицированным вирусом СПИД» («СПИД»). Сформулирована концепция развития УСУ «СПИД» на 2007-2010 г.г. Проведены маркетинговые исследования по закупаемым научным приборам и оборудованию и выбраны приборы для дооснащения УСУ с наилучшим соотношением цена-качество.
Проводится разработка подходов к созданию вагинальных микробицидов – препаратов местного действия, предотвращающих передачу ВИЧ половым путем. Выбраны методы исследования веществ – потенциальных активных субстанций для вагинальных анти-ВИЧ микробицидов.
Результаты исследования соответствуют результатам аналогичных работ, определяющих мировой уровень.
2. Области и масштабы использования полученных результатов
Область применения полученных результатов – медицина и здравоохранение. Результаты исследований могут быть применены разработке анти-ВИЧ/СПИД вакцин, микробицидов и лекарственных препаратов; при прогнозировании эпидемии; при выполнении широкого спектра медико-биологических исследований; при создании различных генно-инженерных продуктов.
Социально-экономическими последствиями от использования результатов исследования являются улучшение качества жизни и здоровья населения, увеличение продолжительности жизни.
Полученные результаты должны учитываться при создании анти-ВИЧ/СПИД вакцин, микробицидов, диагностических и лекарственных препаратов и при прогнозировании развития эпидемии.

Подготовлена программа развития УСУ на 2007 – 2010 годы.
Заключен договор с поставщиком на закупку оборудования и закуплены оборудование и материалы. Продолжается поставка оборудования, проводятся пуско-наладочные работы по поступившему оборудованию. Исследовано в культуре тканей in vitro антивирусное и цитотоксическое действие четырех потенциально активных субстанций для анти-ВИЧ микробицидов.
  Продолжен сбор коллекции образцов сывороток крови ВИЧ-инфицированных для анализа циркулирующих вариантов ВИЧ-1. Заложены на хранение образцы сывороток крови 40 ВИЧ-инфицированных лиц.
Близятся к завершению I фаза клинических испытаний вакцины «ВИЧРЕПОЛ». Собрано и заложено на хранение по 56 индивидуальных образцов клеток, сыворотки и плазмы крови (всего 168 индивидуальных образцов) от 9 ВИЧ-негативных добровольцев, привлеченных к испытаниям вакцины «ВИЧРЕПОЛ». Образцы поделены на аликвоты, законсервированы и доступны для дальнейших исследований. Показана безопасность всех исследованных доз. Показана иммуногенность вакцины ВИЧРЕПОЛ.

С учетом назначения установки «СПИД» (работа с биологическим ма-териалом, инфицированным вирусом ВИЧ, и создание рекомбинантных ан-тигенов ВИЧ с помощью генно-инженерных методов) продолжено доосна-щение установки. Проведены маркетинговые исследования, выбраны прибо-ры для оснащения установки, готовится конкурс на закупку оборудования. Подготовлена материальная база, позволяющая проводить широкий спектр медико-биологических исследований, в том числе, в области биотехнологии и ВИЧ-инфекции/СПИДа.
С использованием этой базы изучено антивирусное и цитотоксическое действие в культуре in vitro четырех препаратов (соединения №№ 5-8) из ря-да производных полифенолов растительного происхождения - потенциаль-ных активных субстанций для анти-ВИЧ микробицидов Определены тера-певтические индексы этих соединений. Показано, что ни одно из исследо-ванных соединений не отвечает требованиям, предъявляемым к субстанциям для микробицидов (низкие значения терапевтических индексов: незначи-тельная анти-ВИЧ активность при высокой цитотоксичности).
Проведена идентификация вариантов ВИЧ, циркулирующих в СНГ. Исследована коллекция из 55 образцов крови ВИЧ-инфицированных лиц, со-бранная в Ташкенте в 2001-2004 г.г., определены серотипы.
Продолжена разработка анти-ВИЧ/СПИД вакцины для применения в иммунизации по схеме «прайм-буст» - ДНК-вакцины «Шева-ВИЧ-вак», предназначенной для индукции клеточного ответа против ВИЧ.

1. Выполняется контракт по закупке оборудования и материалов
2. Проводится поставка оборудования, ведутся пуско-наладочные работы.
3. На основе определения в культуре in vitro терапевтических индексов препаратов с анти-ВИЧ-активностью выбраны потенциально активные субстанции – кандидаты для использования в составе анти-ВИЧ микробицидов (соединения 10, 12 и 13 с терапевтическими индексами 64, 120 и 60, соответственно).
4. Исследованы факторы генетической устойчивости человека к заражению ВИЧ-1 (аллель CCR5delta32) в группе добровольцев, привлеченных к испытаниям кандидатной анти-ВИЧ/СПИД вакцины «ВИЧРЕПОЛ».
5. Разработан проект Программы клинических испытаний вакцины «ВИЧРЕПОЛ» (2 фаза).
6. Исследование модифицированной ДНК-вакцины Шева-ВИЧ-вак не выявило достаточного уровня экспрессии клетками ожидаемого белка. Ведется работа по увеличению уровня экспрессии.